精神分裂症谱系障碍通常于青少年晚期至成年早期起病,但60岁后发病的超晚发(verylate-onset)个案也有报告。事实上,除痴呆和抑郁外,超晚发精神分裂症样精神病性障碍是老年精神科医疗机构的第三大诊断。
该病男性和女性的发病率分别为27/100000和48/100000,女性、高龄、感官损害、移民等均为危险因素,但遗传因素似乎与发病无关,这一特点与精神分裂症存在差异。患者常表现为阳性症状,常见的是被害妄想,伴有或不伴有多个感觉器官的幻觉,自知力通常很差;上述症状可持续多年,对患者造成显著痛苦,并升高患者功能受损、被收入院及死亡的风险。
尽管在临床实践中,非典型抗精神病药可用于治疗超晚发精神分裂症样精神病性障碍,但其收益及风险尚未得到恰当评估,尤其是缺乏来自随机安慰剂对照研究的证据;加之抗精神病药用于老年患者时存在某些固有风险,最终的结果是医生不敢用药,而患者又不愿用药,导致只有不到一半的符合条件的超晚发精神分裂症样精神病性障碍患者接受到了治疗。
研究简介
超晚发精神分裂症样精神病性障碍的抗精神病药治疗(ATLAS)研究是一项设计精良的随机双盲安慰剂对照研究,旨在评估低剂量(100mg/d)氨磺必利能否在12周内改善患者的精神病性症状(1期),以及该药相比于安慰剂的治疗收益能否在12周后得以维持(2期)。本项研究于6月4日在线发表于《柳叶刀·精神病学》(影响因子11.588)。
ATLAS研究纳入了来自英国25家老年精神科机构的受试者,均被明确诊断为精神分裂症样精神病性障碍,简明精神科评定量表(BPRS)总分≥30,伴有认知功能损害(MMSE总分<25)、情感障碍、控制不佳的严重躯体疾病的患者被排除在外。受试者以1:1:1的比例随机分入以下三组:A组,1期和2期均使用氨磺必利100mg/d;B组,1期使用氨磺必利100mg/d,2期换用安慰剂;C组,1期使用安慰剂,2期换用氨磺必利100mg/d。治疗为期36周,研究方案修订后入组的受试者治疗时间为24周。
研究主要转归为第4周、第12周,以及第24或36周时的BPRS精神病性症状评分,以及治疗无效停药率。具体研究设计及统计学方法详见原文。
研究结果
2012年9月27日至2016年6月28日之间,研究者共纳入了101名受试者,其中92人使用了研究用药。59人(64%)完成了1期研究;这59人中,有34人(58%)完成了2期研究。1期基线时,受试者平均年龄为80.2岁(SD6.9),BPRS总分平均为41.3分。
图11期及2期研究的BPRS总分变化情况;红:安慰剂;蓝:氨磺必利(HowardR,etal.2018)
如图1所示,尽管治疗依从性并不理想,但经过12周的治疗,氨磺必利组受试者的BPRS总分下降11.9分(SE1.3),显著优于安慰剂组的4.2分(SE1.3),差异具有统计学意义(7.7,95%CI3.8-11.5,p=0.0002)。2期研究中,继续使用氨磺必利者的BPRS总分降低了1.1分,而换用安慰剂的受试者则升高了5.2分,差异同样具有统计学意义(6.3,95%CI0.9-11.7,p=0.024)。
无论是1期研究(p=0.010)还是2期研究(p=0.031),氨磺必利组受试者因治疗无效而停药的比例均显著低于安慰剂组。
若将「有价值的获益」定义为0.5个标准差(SD)的改善,治疗12周时,氨磺必利组与安慰剂组则分别有74%和45%的受试者达到了这一标准,差异具有统计学意义(p=0.007)。使用其他定义(如BPRS减分≥25%)时,结果基本同上:每治疗大约3名患者即可带来一例「有价值的获益」。
年龄、性别、种族、是否独居、症状持续时长(以6个月为界)、既往是否使用过抗精神病药、基线BPRS等似乎不影响BPRS减分。
安全性方面,氨磺必利组发生严重不良事件的受试者比例似乎高于安慰剂组,但未达到统计学意义。最常见的严重不良事件为感染及锥体外系反应。研究中有5名受试者死亡,但均与治疗本身无关。
讨论
ATLAS研究显示,针对超晚发精神分裂症样精神病性障碍,氨磺必利100mg/d治疗12周有助于改善患者的症状,相比于安慰剂的净收益约为BPRS的8分,且可在较长时间内带来持续获益,体现在更换安慰剂后症状加重。既往meta分析显示,抗精神病药减轻精神分裂症患者精神病性症状的效应为中度,约为0.5个SD;治疗阿尔茨海默病相关精神病的效应值较小,为0.15-0.2个SD。由此可见,氨磺必利的治疗效应值较为可观。
尽管研究出于维持治疗依从性及避免破盲的考虑,选择了镇静效应较弱的氨磺必利,但作者指出,其他抗精神病药或许也可得到类似的研究结果。此外,氨磺必利用于早发精神分裂症患者的推荐剂量为400-800mg/d,而本项研究的剂量仅为100mg/d,一方面避免了显著的锥体外系反应,另一方面也取得了较好的疗效。
1.对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2.止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
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健客价: ¥56治疗精神疾患,尤其是伴有阳性症状(例如:谵妄,幻觉,认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓,情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症,也包括以阴性症状为主的精神病患。
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健客价: ¥13用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥30各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥50本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。
健客价: ¥21本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥14.51.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉 、幻想 、思维紊乱、敌视 、怀疑 )和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠 、少语)等。
健客价: ¥145用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥10对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。
健客价: ¥17.21.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥104