一般来说高频rTMS(≥5Hz)或那些超过安全刺激范围的刺激模式才有可能引发癫痫,而低频rTMS(≤1Hz)不仅不会诱发癫痫,还可以用于治疗癫痫,相关研究及治疗范式如下图所示:
癫痫发作的两种因素:
1、生理因素:皮质神经元兴奋与抑制功能失衡,突触易化容易引起神经元高度同步放电而引起癫痫发作;
2、外部因素:TMS刺激,高频rTMS或脉冲串之间的间歇过短引起癫痫发作。
癫痫发作时间:
1、生理因素:皮质神经元随时可发生异常放电,引发癫痫发作;
2、外部因素:TMS刺激,可能在高频刺激时即时发生,也可能在刺激停止后,在突触易化的后作用时引发癫痫发作。
我们进一步了解一下TMS在使用过程中癫痫发作的研究情况。
研究历程:
如图,1996年6月TMS国际研讨会针对rTMS诱发癫痫的汇总,可看出第一人原有颞叶癫痫,其他5人为正常受试者,另一人为抑郁症患者。后了解到第二人有以为直系亲属有癫痫病史。其余3例女性诱发癫痫都发生在NINDS实验室,其中两人刺激频率和串场在安全范围,串间歇太短引起癫痫发作。最后一位原有抑郁症,由于没有受试须知,同时服用了阿米替林(抗抑郁药)和氟哌啶醇(强安定药),可能是rTMS与药物共同作用引发了癫痫。
2008年12月,Rossi等人以“TMS,安全”作为主题词查阅所有文献并向有关专家收集他们的经历,发现1996年以后共有16例诱发“癫痫”的报道,其中7例是在1996年前的安全指南之前发生的。
考证之后,新诱发的癫痫发作中有4人rTMS的刺激在安全指南范围内,其中Figiel报道1例在TMS治疗后6h发生左侧局灶性运动抽搐,患者由于服用了抗抑郁药物可能降低了癫痫发作的阈值,增加了抽搐的风险,但是由于是6h后发生的所以不清楚TMS与抽搐之间是否有必然的因果关系。
Nowak报道的第2例,治疗过程中用低频治疗关着幻听症状,引发了一次癫痫发作,根据临床表现更像是一次痉挛性晕厥。
另外两次是在单刺激时发生的。
Haupts报道一例多发性硬化患者,以TMS设备最大输出的66%刺激,仅适用于TMS的检查功能,采用单脉冲刺激研究中枢兴奋性,结果诱发癫痫发作,该患者本身有大脑损伤,有服用了奥氮平,增加了癫痫发作的风险。
Tharayil报道了另一位患者是双向抑郁患者,服用了氯丙臻和碳酸锂,并有癫痫发作的家族史,本身具有多因素癫痫发作的风险。
分析以上4个病例,其中3例服用了降低癫痫发作阈值的药物,4例中的2例可能不是癫痫发作。
另外4例诱发的癫痫超出了1996年安全指南的范围。
第一例,Conca报道抑郁症患者用110%MT、20Hz、串长5s,额外增加和延长了治疗,结果意识丧失8s,这位“癫痫发作”更可能是一次晕厥。
第二例,Bernabeu报道一位志愿受试者曾有脑外伤,每天服用氟西汀(氟西汀本身可能诱发癫痫)20㎎,参加TMS检测皮质兴奋性的变化,输出强度110%MT、20Hz、串长2s刺激时发生抽搐。
第三例,Rosa报道一例慢性疼痛患者,用100%MT、10Hz、串长10s诱发了癫痫发作,此人有睡眠剥夺史。
第四例,Prikryl报道一例抑郁症患者,用110%MT、15Hz、串长10s,诱发了一次癫痫发作,此人有睡眠剥夺史。
小结以上4例,除了刺激参数超过安全指南,其中3例服用了促使癫痫发作的药物,另1例的表现更像一次偶然的晕厥。
最后一例是2009年Obermann报道一例33岁男性在使用模式化的rTMS过程中诱发癫痫。此人没有任何癫痫风险因素,作为健康对照者参与TBS,但此人两天前刚从伦敦飞到波士顿,有睡眠时差的变化,应用cTBS刺激,强度为100%RMT,50串共150个脉冲,诱发了部分继发性癫痫发作5~10s,45min以后检测所有的神经、精神检查都正常。可能是一次晕厥
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥98用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥229本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
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健客价: ¥121.本品适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 2.本品适用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状(2岁至14岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
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健客价: ¥9用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥144豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥35用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
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健客价: ¥83本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥281.本品作为选用药物可用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2.由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重,
健客价: ¥66用于溃疡性结肠炎及克罗恩病急性发作期的治疗。
健客价: ¥254癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥72主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等,也用于某些感染的综合治疗。
健客价: ¥8卤米松乳膏:对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病。如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、钱币状皮炎和寻常型银屑病。 维生素B族片: 补充B族维生素。
健客价: ¥1401.用于溃疡性结肠炎的治疗:包括急性发作期的治疗和防止复发的维持治疗; 2.用于克罗恩病急性发作期的治疗。
健客价: ¥30主要用于适合局部治疗的稳定性斑块状银屑病。
健客价: ¥1521.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥46豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32用于局部性神经性皮炎,慢性湿疹。也可用于小面积的银屑病。
健客价: ¥3适用于结肠溃疡、结肠炎的治疗。
健客价: ¥37