边缘型人格障碍：联用美金刚或有潜力

既往证据显示，慢性应激、糖皮质激素应答及谷氨酸能活动亢进在边缘型人格障碍（BPD）的病理生理学进程中扮演着角色，调控谷氨酸能的兴奋毒性有望改善BPD症状。

本项小规模随机双盲对照研究显示，在现有治疗的基础上联用NMDA拮抗剂美金刚20mg/d可有效改善BPD患者的总体症状，且耐受性总体良好，但结果仍需在更大规模的研究中加以复制。

边缘型人格障碍（BPD）是一种复杂而严重的、往往伴随高度污名化的精神科疾病，主要临床表现包括情绪紊乱、解体症状、冲动、反复出现的自杀观念及自伤行为等。证据显示，结构化的心理治疗尤其是辩证行为治疗（DBT）对BPD有效，但由于客观条件所限，很多患者无法接受到这一治疗手段；即便参与进来，脱落率也很高。

目前，尚无一种精神科药物正式获批用于治疗BPD，临床仍主要使用抗精神病药、心境稳定剂及抗抑郁药对症治疗，其疗效并不可靠且副作用显著，收益风险比很低。

2010年的一项Cochrane系统回顾显示，拉莫三嗪和托吡酯可以为BPD患者带来一定获益。值得注意的是，这两种药物均具有谷氨酸能调节效应。事实上，近年来有研究显示，慢性应激，糖皮质激素对应激的反应，以及谷氨酸能活动亢进，均在BPD的病理生理学中扮演着重要角色（图1）。因此，可调控谷氨酸兴奋毒性的药物有望成为BPD的潜在治疗手段。

研究简介

盐酸美金刚（Memantine-HCl）是一种电压依赖性NMDA受体拮抗剂，可选择性抑制谷氨酸能活性，目前在阿尔茨海默型痴呆的治疗中扮演着重要角色。一项3月16日在线发表于CNSDrugs的一项探索性随机双盲安慰剂对照研究中，来自澳大利亚的一组研究者即探讨了联用美金刚针对BPD症状的疗效。

研究共纳入了33名受试者，年龄16-65岁，均经由诊断性访谈明确诊断为BPD。其中，17人被随机分入口服美金刚组，在原有抗抑郁药（SSRIs、TCAs、MAOIs等）、心境稳定剂、抗精神病药及社会心理干预的基础上联用口服美金刚，前7天剂量为10mg/d，此后加量至20mg/d；另外16人被随机分入常规治疗+安慰剂组，治疗8周。

研究主要转归为ZanariniBPD评定量表（ZAN-BPD）得分变化，每2周评估一次。ZAN-BPD共包含9个条目，已经过效度验证，是一种理想的BPD他评工具，可用于评估BPD严重度及监测治疗进步。研究次要转归包括已知与美金刚相关的不良反应。

研究结果

基线时，两组受试者年龄、性别及ZAN-BPD总分均无显著差异。潜变量增长模型显示，美金刚20mg/d治疗期间（第2周开始），患者的ZAN-BPD症状减分显著优于安慰剂组（p=0.02）。尽管在治疗初期，美金刚10mg/d同样显著降低了受试者的ZAN-BPD总分（平均降低4.01分），但与安慰剂无显著差异。

耐受性方面，两组的大部分受试者均报告了一种或多种轻度不良反应，无严重不良反应发生。两组最常见的副作用均为头痛（美金刚组11人，安慰机组8人）。两组因不良反应脱落的比例无显著差异。

讨论

本项研究可能是首项探讨美金刚治疗BPD的随机对照研究。结果显示，该药有望成为BPD的新型治疗手段：基于被业界广泛接受的ZAN-BPD量表，美金刚自第2周起可显著降低BPD症状，此时所使用的剂量为20mg/d。

既往有研究显示，美金刚可显著改善创伤后应激障碍（PTSD）患者的情绪调节及认知功能，而该病同样与谷氨酸能异常有关。

然而，本项探索性研究的样本量较小，且未测定受试者的美金刚血药浓度，其结果须在更大规模的研究中加以复制。