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一种新型非典型抗精神病药

2018-06-03 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:目前认为,精神分裂症的发病机制与遗传和环境因素、神经递质异常、神经发育异常、社会心理因素以及自身免疫和内分泌功能紊乱等有关。

精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病。病程多迁延,约占精神科住院患者的一半以上,约一半的患者最终结局为出现精神残疾,给社会及患者和家属带来严重的负担[1]。典型抗精神病药可缓解精神分裂症的阳性症状,但较常伴发锥体外系不良反应(EPS);非典型抗精神病药尽管临床效应谱更广,EPS有所减少,但仍伴随其他不良反应。因此,患者迫切需要开发其他安全有效的药物。

目前认为,精神分裂症的发病机制与遗传和环境因素、神经递质异常、神经发育异常、社会心理因素以及自身免疫和内分泌功能紊乱等有关。神经递质在调节和保持正常精神活动方面起着重要作用,而许多抗精神病药物的治疗作用也与某些中枢神经递质浓度或受体功能密切相关,因此提出了精神分裂症的多种神经递质假说,其中影响最大的是多巴胺假说。近年来,谷氨酸假说、γ-氨基丁酸(GABA)假说和5-羟色胺假说也受到广泛的关注和重视[1]。

作为目前精神分裂症治疗的一线药物,非典型抗精神病药同时具有D2及5-HT2A拮抗效应。拮抗D2受体可阻止过多的多巴胺与突触后膜受体的结合,使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常,缓解阳性症状。拮抗5-HT2A受体可减弱5-HT对DA释放的抑制作用,促进DA的释放,代偿患者中脑皮质通路的DA的功能低下,从而改善患者的情感症状、认知症状和阴性症状[2]。另外,5-HT2A受体拮抗剂还可逆转结节漏斗DA通路D2受体阻断带来的泌乳素分泌作用[3];D3受体与健康人和精神疾病患者认知功能均有关,阻断D3受体可促进健康人和伴有认知损害的精神疾病患者的认知功能[4]。

继氯氮平之后,新型非典型抗精神病药不断问世。它们的药理学特点大都具备了「非典型性」的关键特点,即5-HT2A和D2受体阻断之比呈现高比率的特性[5],但洛珊?(布南色林)除外。该药对D2、D3和5-HT2A受体均具有高选择性,但与D2受体结合力强于5-HT2A受体结合力[6]。洛珊?(布南色林)治疗剂量在纹状体D2受体结合率适中[7],且5-HT2A受体阻断同样使黑质-纹状体通路DA释放「脱抑制」,从而使DA释放增加,与药物竞争性结合D2受体,减少EPS的出现。

洛珊?(布南色林)于2008年首先在日本上市,2009年在韩国上市,已于2018年2月份在我国正式供货销售。我国Ⅲ期临床研究表明:布南色林可以多维度改善精神分裂症症状,疗效与利培酮疗效相当,而在体重增加、泌乳素升高、心脏相关异常风险均低于利培酮[8],对于中国精神分裂症患者是一种有效安全的新型治疗选择。

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