首发躁狂(FEM)患者存在情绪调节障碍及认知功能损害。现有证据提示,皮层-纹状体-丘脑(CST)及皮层-纹状体-小脑(CSC)网络参与了诸多认知、运动及情感进程的调节;其中,纹状体与其他脑区功能连接的异常可能与FEM患者的心境紊乱有关。
目前,锂盐和喹硫平均为双相躁狂急性期的一线治疗药物。刚刚发布的2018年CANMAT/ISBD双相障碍指南中,锂盐为躁狂急性期单药治疗的第一选择,喹硫平为第二选择;喹硫平与锂盐的联合治疗为联合治疗的第一选择。然而,上述药物对FEM患者脑网络功能连接的神经生物学效应如何,两者是否存在差异,目前仍不甚清楚。
研究简介
在这一背景下,来自澳大利亚的一组研究者开展了一项随机单盲对照研究,旨在探讨基线时FEM患者纹状体关键区域静息态功能连接的改变情况,以及评估锂盐及喹硫平对相关网络功能连接的影响。作者提出假说:FEM患者在基线时存在背侧(认知)及腹侧(情感)纹状体与其他脑区的功能连接改变,而锂盐及喹硫平治疗可纠正上述异常。
简言之,本项研究共纳入了61名FEM患者及30名健康匹配对照;入组时,患者已接受了至少2周的锂盐+喹硫平联合治疗,目前病情平稳。这些患者被随机分入锂盐(血锂0.6mmol/L)或喹硫平(日高量800mg/d)治疗12个月,研究者于基线、3个月及12个月时对其进行了脑静息态功能磁共振测查,以了解相关网络的功能连接情况,并基于单个体素的一般线性模型评估了治疗的影响。
本项研究于3月6日在线发表于《自然》子刊TranslationalPsychiatry。
研究结果
基线时,相比于健康对照,FEM患者纹状体背侧(p=0.05)及尾侧(p=0.008)纹状体在皮层-纹状体系统中的功能连接下降。此外在CSC网络中,患者腹侧纹状体与眶额部皮质中线部、小脑及丘脑的连接增强(p=0.02)。
图1相比于对照(绿),锂盐(蓝)及喹硫平(红)治疗对患者腹侧纹状体与右侧小脑功能连接的影响(DandashO,etal.2018)
治疗方面,就腹侧纹状体与右侧小脑的功能连接而言,研究者发现了时间与治疗组别的显著交互作用。如图1所示,基线时,锂盐与喹硫平组受试者的上述功能连接均较对照增强;治疗3个月时,相比于喹硫平组,锂盐组受试者的功能连接强度更低,差异具有统计学意义(t1,27=2.0,P<.05svc);12个月时,两组无显著差异,且均显著高于对照。
结论
本项研究显示,FEM患者在基线时存在背侧皮层-纹状体回路功能连接的下降,以及腹侧纹状体CSC网络功能连接的增强。经过12个月的锂盐或喹硫平治疗,患者CSC网络功能连接强度有所下降,且两种药物无显著差异,但锂盐组的上述改变发生得更早,在3个月时较为明显。
基于上述结果,作者认为,至少在纠正腹侧纹状体与小脑功能连接异常这一方面,锂盐起效快于喹硫平。值得注意的是,即便经过治疗,患者组与对照组仍存在显著差异。
长期以来,人们一直认为小脑主要负责运动的控制。事实上,小脑在情绪的调节中同样扮演着重要的角色。从解剖学角度出发,小脑向基底节及其他皮层下结构(如海马及杏仁核)发出单突触的投射,而小脑后部及蚓部病变可导致脱抑制及不适宜的行为,而这些行为正是躁狂的特征之一。此外,小脑常常是情绪评价进程中激活程度最高的脑区之一,而小脑体积的下降与双相障碍患者躁狂及轻躁狂发作的次数相关。
本项研究的一个优点在于受试者同质化相对较高,而正是由于符合条件的受试者较难招募,导致样本量相对较小,且纳入了10%的分裂情感性障碍患者及物质所致躁狂患者,这是本项研究的局限性之一。未来的研究者可致力于探讨将纹状体功能连接作为疗效预测因素的可行性。
各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥50精神分裂症。
健客价: ¥50富马酸喹硫平片用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的躁狂发作。
健客价: ¥103本品用于治疗精神分裂症和治疗双相情感障碍的躁狂发作。
健客价: ¥2401、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥83奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥1031.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥46奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥1241.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥58治疗精神分裂症,躁狂发作,详见说明书。
健客价: ¥158主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥28主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥65本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12用于治疗各型癫痫。也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。
健客价: ¥25用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥23本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥11(1)对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。(2)止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥13奥氮平用于治疗精神分裂症。 初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。 奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。 对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥630舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥24用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合症。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少,也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。
健客价: ¥301、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥131、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。 2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥161.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥19主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。
健客价: ¥33