作为一种常用的食品防腐剂，苯甲酸钠理论上可通过抑制D-氨基酸氧化酶（DAAO）减少D-氨基酸的降解，进而增强NMDA受体功能。
本项随机双盲安慰剂对照研究显示，在氯氮平的基础上联用苯甲酸钠可显著改善难治性精神分裂症患者的临床症状及生活质量，且安全性良好。
氯氮平是难治性精神分裂症药物治疗的最后一道防线。然而，即便使用氯氮平，甚至在氯氮平的基础上联合其他药物，仍有一部分患者持续存在严重的精神病性症状，即「氯氮平难治性精神分裂症」。
针对此类患者，研究者将目光投向了谷氨酸能通路。一般认为，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体所调节的谷氨酸能信号传导在精神分裂症的病理生理学中扮演着重要角色。研究显示，目前现有的NMDA增强剂，如甘氨酸、D-环丝氨酸、D-丝氨酸、肌氨酸等有助于改善精神分裂症患者的总体精神病理学症状，且安全性良好。然而迄今为止，谷氨酸能调节剂尚未在难治性精神分裂症患者中得到验证。
目前，抑制D-氨基酸氧化酶（DAAO）成为一种激活NMDA受体的新手段。该酶负责降解D-丝氨酸及D-丙氨酸，而抑制该酶可升高D-氨基酸的水平，有助于NMDA受体的协同激动，并引发一系列下游效应。相比于直接使用D-丝氨酸（具有肾毒性），此通路可能相对安全。苯甲酸钠正是一种DAAO抑制剂，除了通过抑制DAAO增强NMDA外，苯甲酸钠还可抑制活性氧自由基，而氧化应激可能也参与了精神分裂症的病理进程。既往研究显示，在现有NMDA增强剂中，苯甲酸钠改善精神分裂症患者临床症状的效应值最高，1g/d的苯甲酸钠可同时改善慢性精神分裂症患者的临床及认知症状。
当然，苯甲酸钠最有名的身份仍是常用的食品防腐剂。尽管坊间始终存在针对此类物质安全性的担忧，但长期回顾性研究提示，该物质安全性良好，进入中枢神经系统后的生物利用度也较高。
研究简介
为进一步探讨氯氮平联合苯甲酸钠针对氯氮平难治性精神分裂症患者的疗效及安全性，来自台湾的一组研究者开展了一项随机双盲安慰剂对照研究。受试者来自台湾地区四个主要的精神科治疗中心，年龄18-65岁，使用氯氮平前至少使用过两种抗精神病药，目前氯氮平足量治疗超过12周疗效仍不满意，基线PANSS量表总分≥70，20项阴性症状评估量表（SANA）总分≥40。
在氯氮平治疗的基础上，受试者以1:1:1的比例随机分入苯甲酸钠1g/d组、苯甲酸钠2g/d组及安慰剂组，每天给药两次，治疗6周。研究主要转归指标为PANSS总分、SANS总分、生活质量量表（QOL）得分及功能大体评定量表（GAF）自基线的变化，次要转归指标包括PANSS子量表、HAMD-17总分及认知功能的变化。评估时间点为基线、2、4、6周。研究者同时关注了苯甲酸钠治疗的不良反应情况。
该研究于2017年12月26日在线发表于BiologicalPsychiatry（影响因子11.412）。
研究结果
共60名受试者接受了随机化分组；所有受试者均完成了至少一次随访评估，98.3%完成了为期6周的研究。三组的社会人口学特征、起病年龄、病程、首次入院年龄、入院次数、体重指数等无显著差异，基线时PANSS总分、SANS-20总分、QOL及GAF得分同样无显著差异。经过6周的治疗：
疗效
相比于安慰剂（1.7±2.8），苯甲酸钠1g/d（5.8±7.5,Cohen'sd0.72）及2g/d组（5.0±6.5,Cohen'sd0.65）SANS得分改善更显著。
相比于安慰剂，苯甲酸钠2g/d还可显著改善PANSS总分（6.9±4.7vs.3.6±3.2,Cohen'sd0.80）、PANSS阳性症状子量表得分（Cohen'sd=0.86）及QOL（3.6±3.6vs.1.1±2.5,Cohen'sdof0.82）
其他主要及次要转归，包括GAF及认知功能等，苯甲酸钠与安慰剂均无显著差异。
不良反应
基线时，三组锥体外系症状均很轻且无显著差异，这一趋势在治疗结束时得以保持。
基于UKU不良反应评定量表，苯甲酸钠2g/d组一名受试者第2周时称难以集中注意力，安慰剂组一名受试者第2、4、6周时称存在心悸。上述不良反应均很轻微，无需专门治疗。
三组受试者的血常规、血生化及心电图均在正常范围内，治疗结束时同样如此。
另外，研究者测定了外周血中与DAAO通路相关的一系列指标的水平。结果显示，过氧化氢（一种抗氧化剂）的水平存在显著组间差异，且与PANSS总分及PANSS阳性症状子量表得分的改善相关。
结论
本项研究显示，对于氯氮平难治性精神分裂症患者而言，联用苯甲酸钠或有助于改善临床症状及生活质量，且安全性良好。需要注意的是，本项研究样本量较小（n=60），而效应量达到0.65-0.86，其结果尚需谨慎解读。然而，若上述发现能在日后更大规模的研究中得以复制，抑制DAAO有望为这一患者群体带来新的希望。另外，在未来的研究中，测定外周血苯甲酸水平或有助于确定苯甲酸钠的最佳剂量。
奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价： ￥103各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
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健客价： ￥1241.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价： ￥58用于治疗精神分裂症。在精神分裂症患者的短期（4周和6周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
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健客价： ￥104本品可作为单药治疗，或与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥98本品适用于治疗精神分裂症，中、重度躁狂发作，还可用于预防双向情感障碍的复发（详见说明书）。
健客价： ￥299用于成人及6-17岁儿童有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
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