抗精神病药之间的剂量换算具有重要的研究及临床实践意义,有助于对药物进行公平的比较,制定治疗指南,以及合理更换抗精神病药。然而,目前尚无此类换算的金标准手段,市面上的各种方法均有其长处及短处。
其中,世界卫生组织(WHO)药物统计方法学合作中心研发的限定日剂量(defineddailydose,DDD)法在国际上拥有较高的接受度,使用范围较广,且相对简便易用。以下进行简要介绍:
DDD指成年患者使用某种药物治疗其主要适应证时的日平均维持剂量。其中,患者体重基准为70kg,而抗精神病药(ATC编码N05A)的主要适应证为精神病(psychosis)。发布机构定期对数据库进行更新,包括调整部分药物的DDD数据,最近一次更新为2017年12月20日。
以药物的DDD作为桥梁,即可得到不同药物之间的换算关系。相比于其他换算方法,如「最低有效剂量法」及「经典平均剂量法」等,使用DDD换算抗精神病药等价剂量的优势在于:
DDD法适用于几乎所有抗精神病药,其他方法往往仅适用于一小部分抗精神病药。
DDD法在国际范围内被广泛接受,其研发基于众多信息来源;其他方法的信息来源通常相当有限,如临床研究的低剂量组(最低有效剂量)或三四期临床研究(平均剂量)。
尽管也有个别数值不一致,但DDD法所得到的绝大部分抗精神病药等价剂量与其他方法大致相当,提示其可靠性。
DDD法的局限性在于:
其研发初衷并非用于确定等价剂量,而是作为药物利用研究的工具,如监测国内外药物的长期使用情况。这样一来,一旦药物的DDD数值通过三年的审查期,除非适应证发生变化,或来自多个国家的信息提示数据需要调整至少50%,否则通常不愿意继续调整,因为工具的变动可能会对长期研究不利。然而,几十年前使用抗精神病药时剂量通常很高,这也导致上世纪七十年代研发的抗精神病药往往拥有相对较高的DDD,基于这些数值进行换算时可能造成误导,甚至存在安全隐患。
研发DDD所使用的信息往往不公开,因此无法加以回顾审核。
换算示例
以下为2017年12月20日更新的最新版DDD信息(剂量单位均为mg):
表一常用第一代抗精神病药的DDD
表二常用第二代抗精神病药的DDD
部分药物不同剂型的DDD存在差异,提示给药方式可能影响其生物利用度。对于长效口服及注射剂型而言,DDD×给药周期(天)即可视为单次给药的剂量。以五氟利多为例,若每周给药一次,则剂量为6×7=42mg。
使用DDD法进行剂量换算时,临床常用的「尺子」为氯丙嗪100mg、氟哌啶醇1mg、奥氮平1mg及利培酮1mg。其中,氯丙嗪及氟哌啶醇可能是研究证据最为充分的一代药物,而奥氮平及利培酮则是资格最老的二代药物。以氟哌啶醇与奥氮平为例:
由A药换算B药剂量时,可以首先使用B药的DDD除以A药的DDD,得到1mgA药与B药的剂量换算关系,再乘以A药剂量,即为B药的理论等价剂量。
需要指出的是,「等价」不一定等于「等效」,药物针对具体症状维度的疗效及副作用谱系可能发生变化,临床须加以注意。
尽管存在一些局限性,但总体而言,DDD法仍是一种适用于临床的抗精神病药剂量换算方法。多数情况下,临床医生无法基于更科学的手段获取两种具体药物的剂量换算关系,此时DDD法可以派上用场。
本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥111.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥19本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥13内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥128本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥14.51.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥191.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750