华盛顿——鲁拉西酮(Lurasidone,Latuda)属于5-HT-DA拮抗剂,此前已获批治疗成人精神分裂症及双相抑郁,以及13-17岁人群的精神分裂症。今年3月,美国食品药物管理局(FDA)批准鲁拉西酮扩大适应证,用于儿童青少年双相障碍抑郁发作的治疗,该药进而成为首个拥有此适应证的单一成分制剂。
日前,美国焦虑抑郁学会(ADAA)2018年年会发布的新研究结果显示,针对这一适应证,该药在相对较长的时间内同样安全有效。
鲁拉西酮新适应证的获批基于一项为期6周的3期临床双盲安慰剂对照研究,而本次发布的研究结果是正在进行的、为期2年的开放标签延展研究的一部分。研究者对开放标签治疗28周时的数据进行分析后发现,患者持续获得抑郁症状的改善,包括自双盲期即使用鲁拉西酮的患者,以及由安慰剂换用鲁拉西酮的患者。此外,鲁拉西酮的耐受性总体良好,因不良事件停止治疗的受试者比例为10.3%,最常见的不良事件包括头痛、恶心及焦虑。
药厂方面同时介绍称,鲁拉西酮对体重及代谢指标的影响很小:「6周和28周的体重数据差异很小,提示该药对体重的长期影响很小。」
研究简介
原始3期临床研究共纳入了347名儿童青少年患者,均满足DSM-5双相障碍I型抑郁诊断标准;这些受试者被随机分入鲁拉西酮组(20-80mg/d)或安慰剂组。该研究达到了主要疗效终点:自基线至第6周的修订版儿童抑郁评定量表(CDRS-R)总分减分方面,鲁拉西酮的表现显著优于安慰剂(-21.0vs.-15.3,效应量0.45,P<.0001)。
延展期研究中,鲁拉西酮组受试者继续使用该药(以下简称「鲁拉西酮组」),安慰剂组换用鲁拉西酮(以下简称「安慰剂/鲁拉西酮组」)。223名进入延展期的受试者中,155人(69.5%)完成了为期28周的治疗,平均年龄为14.3岁,鲁拉西酮的平均剂量为52.6mg/d。
安全性
受试者停药最常见的原因包括精神事件(18人)、静坐不能(3人)、腹痛(1人)、过量(1人)及瘙痒(1人);其中,精神事件主要包括自杀观念(5人)、自杀未遂(5人)及躁狂(2人)。
头痛、恶心及焦虑为最常见的不良事件,鲁拉西酮组发生率分别为22.6%、12.2%、12.2%,安慰剂/鲁拉西酮组分别为16.7%、16.7%、7.4%。
静坐不能之外的锥体外系反应,鲁拉西酮组发生率为3.5%,安慰剂/鲁拉西酮组为11.1%。
代谢指标方面,两组总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及血糖的变化幅度较小。第28周时,鲁拉西酮组和安慰剂/鲁拉西酮组受试者的体重分别较基线平均增加2.6kg和3.4kg。需要指出的是,基于疾控中心的常态数据,同年龄段儿童在此阶段的体重增加幅度为2.4kg和2.2kg;换言之,鲁拉西酮治疗对受试者体重的影响微乎其微。
血催乳素水平方面,两组女性受试者自基线至第28周分别升高1.55ng/mL和2.60ng/mL,男性受试者分别为1.25ng/mL和1.80ng/mL。无受试者出现QTc间期延长。
疗效
结果显示,两组患者均获得了持续的抑郁症状改善,只有0.9%的受试者因疗效不佳停药。
相比于安慰剂/鲁拉西酮组,鲁拉西酮组的抑郁症状减分更为显著(-23.4vs-17.4);事实上,进入开放标签治疗后,两组受试者的症状均有显著改善(-7.3和-12.5),临床总体印象-双相障碍严重度(CGI-BP-S)抑郁评分分别降低1.0和1.2分。
研究中,治疗有效的定义为CDRS-R总分自基线下降≥50%,鲁拉西酮组和安慰剂/鲁拉西酮组达到这一标准的受试者比例分别为84%和86.1%;治愈的定义为CDRS-R总分≤28,Young氏躁狂量表总分≤8,CGI-BP-S抑郁评分≤3,两组达到上述标准的受试者比例分别为58.7%和57.0%。
总体而言,上述发现提示对于儿童双相障碍患者而言,鲁拉西酮可在相对较长的时间内带来理想的疗效,且安全性良好。
「我们可以看到,鲁拉西酮的疗效在治疗最初6周内即显著区别于安慰剂;换用鲁拉西酮后的中长期治疗中,安慰剂组受试者的症状同样得到了进一步的改善。」
1、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥83治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥108盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥54轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥61适应症为治疗各种类型的抑郁症、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。(详见内包装说明书)
健客价: ¥75用于治疗抑郁症,用于治疗广泛性焦虑障碍。
健客价: ¥237用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥23舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥24用于治疗抑郁症。
健客价: ¥79各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥50用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥27.51.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥58用于抑郁症的治疗,对于伴有或不伴焦虑症的患者均有效。
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健客价: ¥17舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥53舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥18本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥11用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
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健客价: ¥30用于治疗抑郁症。
健客价: ¥54治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥102盐酸帕罗西汀片: 盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗
健客价: ¥599