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儿童双相抑郁:鲁拉西酮中长期治疗安全有效

2018-05-29 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:鲁拉西酮新适应证的获批基于一项为期6周的3期临床双盲安慰剂对照研究,而本次发布的研究结果是正在进行的、为期2年的开放标签延展研究的一部分。

华盛顿——鲁拉西酮(Lurasidone,Latuda)属于5-HT-DA拮抗剂,此前已获批治疗成人精神分裂症及双相抑郁,以及13-17岁人群的精神分裂症。今年3月,美国食品药物管理局(FDA)批准鲁拉西酮扩大适应证,用于儿童青少年双相障碍抑郁发作的治疗,该药进而成为首个拥有此适应证的单一成分制剂。

日前,美国焦虑抑郁学会(ADAA)2018年年会发布的新研究结果显示,针对这一适应证,该药在相对较长的时间内同样安全有效。

鲁拉西酮新适应证的获批基于一项为期6周的3期临床双盲安慰剂对照研究,而本次发布的研究结果是正在进行的、为期2年的开放标签延展研究的一部分。研究者对开放标签治疗28周时的数据进行分析后发现,患者持续获得抑郁症状的改善,包括自双盲期即使用鲁拉西酮的患者,以及由安慰剂换用鲁拉西酮的患者。此外,鲁拉西酮的耐受性总体良好,因不良事件停止治疗的受试者比例为10.3%,最常见的不良事件包括头痛、恶心及焦虑。

药厂方面同时介绍称,鲁拉西酮对体重及代谢指标的影响很小:「6周和28周的体重数据差异很小,提示该药对体重的长期影响很小。」

研究简介

原始3期临床研究共纳入了347名儿童青少年患者,均满足DSM-5双相障碍I型抑郁诊断标准;这些受试者被随机分入鲁拉西酮组(20-80mg/d)或安慰剂组。该研究达到了主要疗效终点:自基线至第6周的修订版儿童抑郁评定量表(CDRS-R)总分减分方面,鲁拉西酮的表现显著优于安慰剂(-21.0vs.-15.3,效应量0.45,P<.0001)。

延展期研究中,鲁拉西酮组受试者继续使用该药(以下简称「鲁拉西酮组」),安慰剂组换用鲁拉西酮(以下简称「安慰剂/鲁拉西酮组」)。223名进入延展期的受试者中,155人(69.5%)完成了为期28周的治疗,平均年龄为14.3岁,鲁拉西酮的平均剂量为52.6mg/d。

安全性

受试者停药最常见的原因包括精神事件(18人)、静坐不能(3人)、腹痛(1人)、过量(1人)及瘙痒(1人);其中,精神事件主要包括自杀观念(5人)、自杀未遂(5人)及躁狂(2人)。

头痛、恶心及焦虑为最常见的不良事件,鲁拉西酮组发生率分别为22.6%、12.2%、12.2%,安慰剂/鲁拉西酮组分别为16.7%、16.7%、7.4%。

静坐不能之外的锥体外系反应,鲁拉西酮组发生率为3.5%,安慰剂/鲁拉西酮组为11.1%。

代谢指标方面,两组总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及血糖的变化幅度较小。第28周时,鲁拉西酮组和安慰剂/鲁拉西酮组受试者的体重分别较基线平均增加2.6kg和3.4kg。需要指出的是,基于疾控中心的常态数据,同年龄段儿童在此阶段的体重增加幅度为2.4kg和2.2kg;换言之,鲁拉西酮治疗对受试者体重的影响微乎其微。

血催乳素水平方面,两组女性受试者自基线至第28周分别升高1.55ng/mL和2.60ng/mL,男性受试者分别为1.25ng/mL和1.80ng/mL。无受试者出现QTc间期延长。

疗效

 

结果显示,两组患者均获得了持续的抑郁症状改善,只有0.9%的受试者因疗效不佳停药。

相比于安慰剂/鲁拉西酮组,鲁拉西酮组的抑郁症状减分更为显著(-23.4vs-17.4);事实上,进入开放标签治疗后,两组受试者的症状均有显著改善(-7.3和-12.5),临床总体印象-双相障碍严重度(CGI-BP-S)抑郁评分分别降低1.0和1.2分。

研究中,治疗有效的定义为CDRS-R总分自基线下降≥50%,鲁拉西酮组和安慰剂/鲁拉西酮组达到这一标准的受试者比例分别为84%和86.1%;治愈的定义为CDRS-R总分≤28,Young氏躁狂量表总分≤8,CGI-BP-S抑郁评分≤3,两组达到上述标准的受试者比例分别为58.7%和57.0%。

总体而言,上述发现提示对于儿童双相障碍患者而言,鲁拉西酮可在相对较长的时间内带来理想的疗效,且安全性良好。

「我们可以看到,鲁拉西酮的疗效在治疗最初6周内即显著区别于安慰剂;换用鲁拉西酮后的中长期治疗中,安慰剂组受试者的症状同样得到了进一步的改善。」

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