长期而言，非典型抗精神病药可通过一系列进程升高罹患糖尿病的风险。然而，此类药物也可在短期内导致低血糖，其临床表现与镇静副作用类似，须加以警惕。
目前，第二代抗精神病药（SGAs）已成为精神病性障碍的主要治疗手段。然而，SGAs的代谢副作用也不容忽视。例如，此类药物可显著升高2型糖尿病风险——在药物作用下，一些患者首先出现食欲增加、体重上升、肥胖，以及空腹血甘油三酯水平的升高，随后进展为胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛β细胞衰竭，进入糖尿病前期，最终发展为糖尿病及各种心血管事件，大幅缩短患者的预期寿命。这一过程又称抗精神病药的「代谢高速公路」[1]。
然而，SGAs也可诱发低血糖。由于其临床表现类似于镇静副作用，加之很多医生存在「抗精神病药升血糖」的思维定势，导致这一副作用在临床中常常被忽视。对于精神障碍患者而言，低血糖轻则无症状，或导致肾上腺素能过度刺激的症状，如易激惹及焦虑，重则诱发惊厥、永久性神经损伤甚至死亡。反复低血糖发作可升高认知损害及痴呆的风险。
日前，来自日本的一组研究者介绍了一例喹硫平导致高胰岛素血症及低血糖的个案[2]：
病例
A女士，62岁，既往体健，无重大精神及躯体障碍史，包括糖尿病。精神障碍家族史阳性，一妹罹患抑郁症。
患者因抑郁心境、失眠、食欲下降及动机缺乏等症状，于一所大学医院的精神科门诊就诊。上述症状出现于一年前（61岁），患者很快发展至无法做家务。医生首先考虑到痴呆的可能性，但神经影像学及神经认知学检查均未见显著异常。基于DSM-5，诊断抑郁症，使用度洛西汀治疗，但出现消化道副作用，加之原本存在的食欲下降，患者很快极度消瘦至无法走路，被收入院。
入院时，患者空腹血糖85mg/dL（4.7mmol/L），体重指数（BMI）11.8。换用米氮平15mg/d治疗，但患者仍拒绝进食，不久即发生谵妄，考虑与营养不良有关。放置胃管，联用喹硫平25mg/d治疗，患者的食欲缺乏仍重，体重指数进一步下降。用药第9天时，患者的BMI仅为10.9，,而实验室检查提示，患者存在无症状性空腹低血糖，且胰岛素分泌存在异常，表现为口服糖耐量试验（OGTT）2小时的高胰岛素血症，如表1。
表1患者联用喹硫平及利培酮时的血糖及胰岛素水平，胰岛素相关指标前后差异很大（FujitaT,etal.2018）
医疗团队怀疑上述现象与喹硫平有关，遂停用喹硫平，换用利培酮0.5mg/d，高胰岛素血症及低血糖逐渐改善。一个月后，患者开始进食，拔除胃管，各方面状况好转。
又一个月后，患者开始出现轻躁狂症状，如健谈、心境高涨、夸大观念等，满足DSM-5双相障碍诊断标准。诊断遂由抑郁症修改为双相障碍，停用米氮平，联用锂盐400mg/d治疗有效，上述症状在4个月内逐渐消失。停用喹硫平后，高胰岛素血症及低血糖未再出现。
讨论
综合考虑，喹硫平很可能是诱发患者高胰岛素血症及低血糖的原因。一般而言，米氮平及喹硫平均有助于改善食欲及增加体重，但有研究显示，高胰岛素血症可导致神经性厌食（AN）及抑郁患者更快、更容易出现饱胀感，还可降低AN患者的胃饥饿素（ghrelin）水平。上述现象可以解释，患者为何在联用上述两种「胖药」时仍持续存在严重的食欲下降。
稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）提示，本例患者无显著的胰岛素抵抗。早期胰岛素分泌功能（以HOMA-β表示）的下降可能与患者严重的营养不良有关；换用利培酮后，患者状况逐渐改善，HOMA-β较前升高。
既往已有多项有关SGAs导致低血糖的报道，几乎涉及市面上所有常用的第二代抗精神病药。例如，Suzuki等报道，3名未罹患糖尿病的精神分裂症患者在使用喹硫平、利培酮及奥氮平后出现低血糖；Mondal等报道，一名伴有精神病性症状的帕金森病患者在口服阿立哌唑后出现低血糖，停用后改善，重新使用后再次出现。Omi等报道，一名精神分裂症患者在使用帕利哌酮期间出现高胰岛素血症及低血糖；Nagamine报道了三例患者，在第一代抗精神病药基础上联用奥氮平后出现胰岛素过度分泌及低血糖。Rowe报道了一例新生儿低血糖病例，患儿的母亲罹患双相障碍，妊娠期内使用奥氮平治疗。
若患者已罹患糖尿病，或许更应警惕抗精神病药相关低血糖风险。一项纳入了68,314名65岁以上糖尿病患者的巢式病例对照研究[3]显示，调整混杂因素后，当前使用抗精神病药可显著升高患者因低血糖入院的风险（aOR2.26,p≤0.001），尤其是治疗的最初30天及使用较高剂量时。
尽管也有研究者指出，SGAs诱发低血糖的证据尚不充分，但事实上，相关报道的数量正在不断增加。针对这一现象的机制，目前有若干种解释：
体外研究显示，SGAs可增强胰岛β细胞的分泌，而不同SGAs的强度似乎存在差异。
SGAs可拮抗胆碱能受体，导致机体在血糖恢复正常后仍持续分泌胰岛素，造成低血糖。
一些研究显示，SGAs可通过诱导胰岛素分泌显著降低血糖，其机制可能是阻断α2受体。
此外，严重消瘦的患者，如A女士，由于血糖「存量」不足，更容易在使用抗精神病药后出现低血糖。
结论
如上所述，低血糖的症状类似于镇静副作用，进而容易被忽视。尽管从长期来看，抗精神病药导致血糖升高的情况更为常见，但临床医师也应警惕此类药物导致低血糖的可能性，并在发生严重后果前及时干预。
1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥28本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
健客价： ￥12本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为优选药。
健客价： ￥11滋阴补肾，益气润肺，和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿，四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
健客价： ￥11滋阴补肾，益气润肺，和胃生津，调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
健客价： ￥131.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥19适用于2型糖尿病患者；用于运动，饮食、药物控制不佳时，使用本药能起到一定疗效。
健客价： ￥61滋阴补肾，益气润肺，和胃生津，调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
健客价： ￥10滋阴补肾，益气润肺，和胃生津，调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿，四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
健客价： ￥17本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
健客价： ￥13抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价： ￥201）本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2）对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 3）本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥13本品适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。详见说明书。
健客价： ￥29内分泌系统疾病 ：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有溢乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。 非催乳素依赖性不育症 ：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如 ：氯底酚胺）治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 ：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行；术后可用于降低
健客价： ￥128本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为优选药。
健客价： ￥14.51）本品优选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2）对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 3）本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥181.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素的用量，防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥81.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥191.本品首选用于单纯饮食及体育运动不能有效控制的2型糖尿病，特别是肥胖的2性糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥6.81.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥750
健客－国家药监局认证的合法网上药店，致力于打造优质、低价、便捷的网上药店和做最值得信赖的智慧健康服务平台