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中国研究:联用雷洛昔芬治疗绝经后精神分裂症的疗效及安全性

2018-05-29 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:精神分裂症的性别差异已得到了广泛的研究。例如,相比于男性患者,女性患者起病通常更晚,且病情严重度相对较轻。此外,当雌二醇水平下降时,如围绝经期及绝经后,女性患者的精神病性症状往往呈恶化趋势。

本项针对随机双盲安慰剂对照研究的meta分析显示,相比于联用安慰剂,在现有抗精神病药基础上联用选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬可有效改善绝经精神分裂症患者的总体、阳性、阴性及一般症状,且总体安全性良好。

精神分裂症的性别差异已得到了广泛的研究。例如,相比于男性患者,女性患者起病通常更晚,且病情严重度相对较轻。此外,当雌二醇水平下降时,如围绝经期及绝经后,女性患者的精神病性症状往往呈恶化趋势。上述发现均提示,雌激素可能具有潜在的神经保护效应,而多项研究也从正面或侧面支持了上述观点。

然而,直接使用雌激素增效治疗精神分裂症存在诸多问题,尤其是长期治疗下的乳腺及子宫副作用。相比之下,雌激素样药物(如选择性雌激素受体调节剂[SERM])具有组织特异性,不刺激乳腺或子宫内膜组织,较雌激素更为安全。

其中,雷洛昔芬(Raloxifene)最初用于预防绝经后骨质疏松,且对前额叶皮质、纹状体及基底节的5-HT、AMPA及D2、D3受体均有激动作用,这些脑区均与精神分裂症有关。因此,雷洛昔芬可能是一种有潜力的精神分裂症增效治疗手段,但现有证据仍不一致。

研究简介

在这一背景下,一组研究者开展了一项针对随机双盲安慰剂对照研究的meta分析,旨在评估联用雷洛昔芬用于绝经后精神分裂症患者的疗效及安全性。

本项meta分析的并列第一作者为苏州市广济医院朱晓敏、广州市惠爱医院郑伟及北京安定医院李晓虹,通讯作者为广州市惠爱医院宁玉萍及澳门大学项玉涛。研究者系统检索了主流中文(中国知网、中国生物医学文献数据,万方)及英文(PubMed,CochraneLibrarydatabases,PsycINFO,Embase)数据库,所纳入的研究均采用随机双盲安慰剂对照设计,受试者均为满足正式诊断标准的绝经后精神分裂症患者,对在抗精神病药基础上联用雷洛昔芬与联用安慰剂的疗效及不良事件进行了比较。

研究主要转归指标为基于PANSS及BPRS的总体精神病理学改善情况,关键次要转归包括阳性症状、阴性症状、一般症状、神经认知功能、全因停药率、药物不良反应等。研究者同时对证据质量进行了评估。本项研究于2月1日在线发表于精神分裂症领域知名期刊SchizophreniaResearch。

主要结果

图1联用雷洛昔芬针对不同症状域疗效的森林图(Zhu,X.-M.,etal.2018)

本项meta分析共纳入了5项研究,总样本量240,对联用60-120mg/d雷洛昔芬(n=125)及安慰剂(n=115)进行了比较,治疗时间为8-24周。结果显示,联用雷洛昔芬在以下转归上显著优于联用安慰剂(如图1):

PANSS总体精神病理学评分(n=240,SMD:-0.64[95%CI:-0.90,?0.37],P<0.00001;I2=0%)

PANSS阳性症状子量表评分(n=240,SMD:-0.49[95%CI:-0.81,?0.16],P=0.003;I2=29%)

PANSS阴性症状子量表评分(n=240,SMD:-0.43[95%CI:-0.68,?0.17],P=0.001;I2=0%)

PANSS一般精神病理学评分(n=240,SMD:-0.66[95%CI:-0.92,?0.39],P<0.00001;I2=0%)

此外,两组不良反应及停药率无显著差异(n=159,RR:1.32[95%CI:0.65,2.70],P=0.44,I2=0%)。

讨论

2015年,Heringa等针对同一课题开展了一项荟萃分析,共纳入3项研究,114名患者;相比而言,本项研究的样本量更大。结果显示,相比于联用安慰剂,在抗精神病药的基础上联用雷洛昔芬可有效改善一系列症状,总体安全性良好,且研究同质性很高(I2=0%-29%)。雷洛昔芬增效抗精神病的机制很可能来自其针对多种神经递质通路的效应,如5-HT及DA。

然而作者也指出,上述结果或许并不能推广至整个精神分裂症患者群体。例如有研究显示,联用雷洛昔芬并未改善中青年男性及女性患者的精神病性症状。此外,针对雷洛昔芬的神经认知改善效应,目前证据仍不一致。同时考虑到本项meta分析的方法学局限性,如所纳入研究的样本量普遍较小(n=33-70)、时长较短等,联用雷洛昔芬对精神分裂症患者的获益仍有待进一步探讨。

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