抗抑郁药增效治疗精神分裂症：疗效新发现

总体症状：相比于安慰剂，在现有FGAs或SGAs治疗的基础上加用抗抑郁药可显著改善精神分裂症患者的总体症状，但改善幅度较小，且不同抗抑郁药之间存在差异。

阴性症状：在FGAs的基础上使用抗抑郁药增效可显著改善阴性症状，而SGAs则无此效应。作为整体，SSRIs及SNRIs相比于安慰剂的优势较明显，而其他抗抑郁药种类及具体抗抑郁药均无足够证据。

阳性症状：抗抑郁药整体无助于改善阳性症状；NaSSAs可能具有一定潜力，但仍需进一步探讨。

抑郁症状：相比于安慰剂，抗抑郁药增效治疗似乎不能显著改善精神分裂症患者伴发的抑郁症状，故可能需要考虑其他药物及非药物治疗手段。

目前，约三分之一的精神分裂症患者同时接受了抗抑郁药治疗，旨在改善抑郁、阴性及认知症状等。已有证据显示，在抗精神病药的基础上联用抗抑郁药有望为患者带来某些获益。然而：

目前针对抗抑郁药增效治疗精神分裂症的研究异质性很高，患者特征、靶症状、抗抑郁药+抗精神病药的组合及主要转归指标等五花八门，导致同质性研究的总样本量可能不够，而将不同研究打包分析所得到的信息往往令人困惑，无法直接指导临床。

其中，抗精神病药联用抗抑郁药至少可分为两种情况：同时启动抗精神病药及抗抑郁药联合治疗，以及在现有抗精神病药治疗的基础上添加抗抑郁药。两种情况下，抗抑郁药所带来的治疗获益很可能不同，而基于其中一种情况的研究结论也不能简单地套用于另一种情况。

抗抑郁药增效治疗自身也伴随着一系列问题，如药代动力学相互作用风险升高、用药依从性下降、治疗费用升高、无法耐受副作用等，三环类药物甚至还有恶化精神病性症状的报告。只有更深入地澄清抗抑郁药增效治疗的症状学获益，才能有效分析成本收益比，使其成为合理的治疗决策。

研究简介

在这一背景下，美国Hofstra-北岸医学院著名精神科学者ChristophU.Correll等开展了一项系统综述及meta分析，聚焦于真正意义上的「抗抑郁药增效治疗」（在现有抗精神病药的基础上添加抗抑郁药，而非抗抑郁药与抗精神病药同时启用）针对精神分裂症多个症状域的疗效。

研究者对PubMed、MEDLINE、PsycINFO及CochraneLibrary进行了系统的检索，目标为2017年10月10日前收录的、比较抗抑郁药增效及安慰剂增效治疗用于精神分裂症患者的随机双盲对照研究，这些研究均主要探讨与精神分裂症症状相关的疗效，而非戒烟效果等其他疗效维度。主要转归指标为总体精神病理学症状，基于PANSS及BPRS等评估；关键次要转归为阳性、阴性及抑郁症状，基于PANSS子量表、BPRS子量表、SAPS、HDRS等评估。其他指标包括全因及特定原因停药、有效率等。

研究者假设，抗抑郁药增效治疗在疗效方面优于安慰剂增效治疗，但某些抗抑郁药特异性的不良反应发生率高于安慰剂。该研究发表于3月的ActaPsychiatrScand（影响因子6.790）。

研究结果

本项meta分析最终纳入了42项研究，共1934名患者。其中，40.5%主要探讨阴性症状，28.6%主要探讨总体症状，23.8%主要探讨抑郁症状，7.1%主要探讨认知功能。研究平均时长为10.1±8.1周（4-52周）。大部分（94.6%）患者的诊断为精神分裂症，病程13.7±6.6年，基线PANSS总分74.8±17.8。主要发现如下：

图1抗抑郁药增效治疗对各维度症状的改善效应

1.总体症状

作为整体，抗抑郁药增效治疗显著优于安慰剂（SMD=-0.37,95%CI=-0.57~-0.17,P<0.001），但存在发表偏倚的迹象。调整缺失研究的影响后，SMD下降至-0.34。总体症状的改善主要受阴性症状的改善所驱动，而非阳性或一般症状。

亚组分析显示，NaSSAs（SMD=-0.71,95%CI=-1.21~-0.20,P=0.006）及SNRIs的优势较明显；值得注意的是，NaSSAs改善总体症状的效应主要通过改善阳性症状实现（SMD=-0.43,95%CI=-0.77~-0.09,P=0.012）。针对具体药物的分析显示，米氮平及氟西汀具有优势。

Meta回归分析显示，年龄较轻（P=0.042）及偏倚风险较低（P<0.001）与更显著的总体症状改善相关。

2.阳性症状

作为整体，抗抑郁药增效治疗并不优于安慰剂（SMD=-0.11,95%CI=-0.26~0.05,P=0.190）。

亚组分析显示，只有NaSSA增效治疗显著优于安慰剂；这些研究并未呈现显著的量效关系。

Meta回归分析显示，基线PANSS得分较高（P=0.049）与更显著的阳性症状改善相关。

3.阴性症状

作为整体，抗抑郁药增效治疗显著优于安慰剂（SMD=-0.25,95%CI=-0.44~-0.06,P=0.010）。

亚组分析中，在FGAs的基础上联用抗抑郁药时，后者显著优于安慰剂（SMD=-0.42,95%CI=-0.77~-0.07,P=0.019）；而在SGAs的基础上联用时，抗抑郁药则并不显著优于安慰剂（P=0.144）。作为整体，SSRIs及SNRIs相比于安慰剂的优势较明显，而其他抗抑郁药种类及具体抗抑郁药均无足够证据；此时，SSRIs无显著的量效关系。

抗抑郁药的疗效体现在除注意受损之外的其他所有阴性症状子量表中，包括情感平淡、快感缺乏、社交缺损、动机下降等。

4.抑郁症状

抗抑郁药改善精神分裂症患者抑郁症状的疗效并不显著优于安慰剂（SMD=-0.13,95%CI=-0.32~0.06,P=0.19）。即便仅关注那些入组时对抑郁症状有要求的研究，上述结论仍然成立；并且，上述发现并不受基线抑郁症状严重度的介导。

与阴性症状类似，在FGAs的基础上联用抗抑郁药时效果相对明显。

5.耐受性

抗抑郁药与安慰剂组因不能耐受副作用而停药的受试者比例无显著差异（RR=1.44,95%CI=0.77–2.66,P=0.251）。

增效治疗组仅口干的发生率显著高于安慰剂组（RR=1.57,95%CI=1.04–2.36,P=0.031），其他所涉及的副作用均无显著差异。