本项基于人群的队列研究显示,新开始使用苯二氮?/Z药的双相障碍患者中,有五分之一出现长期(>6个月)使用,相当于每年有6.3%的双相障碍患者发展为长期使用者。
具体药物方面,氯硝西泮及阿普唑仑发生长期使用的风险更高,故应给予更严格的限制。
此外,多种苯二氮?/Z药联用也可预测长期使用,可能与耐受及依赖进程的加速有关,临床中也应加以避免。
不同研究显示,25%-90%的双相障碍患者使用苯二氮?类药物。短期使用时,此类药物无疑有助于改善患者伴发的焦虑及失眠症状,但长期使用时风险则超过了收益,包括耐受及依赖、认知功能损害、意外跌倒等。此外还有研究显示,苯二氮?可能具有「致抑郁效应」,对于双相障碍患者而言尤其有害。主流临床指南一致推荐,此类药物应尽可能短期使用,连续使用最长不应超过4周。
目前,唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新型助眠药(又称「Z药」)以其相对理想的安全性及耐受性,已在部分程度上取代了苯二氮?,成为双相障碍失眠症状的首选用药。临床指南同样推荐,「Z药」连续使用也不应超过4周,否则也存在风险收益比的问题。然而在实际临床中,有多少双相障碍患者使用及长期使用苯二氮?,哪些因素与患者不合理的长期用药有关,目前尚不十分清楚。
研究简介
在这一背景下,来自瑞典及芬兰的研究者开展了一项基于人群的队列研究,通过使用瑞典全国性的登记数据,围绕上述课题展开了探讨。研究者纳入了2006年7月至2012年12月间瑞典全部18-75岁双相障碍及躁狂患者中过去一年未使用苯二氮?及Z药者,并对其进行了为期一年的随访。对于其中开始使用上述药物者则额外随访一年,并将连续使用>6个月定义为长期使用。研究者使用多变量logistic回归模型分析了长期用药者的个体及处方特征,以探究长期用药的潜在预测因素。
本项研究于2月16日在线发表于BipolarDisorders。
研究结果
研究共纳入了21883名患者,其中6307名(29%)的患者开始使用苯二氮?/Z药;这些患者中,又有1376人(22%)成为了长期使用者。换言之,此前未使用苯二氮?的双相障碍患者中,每年有6.3%新发展为长期使用者。
苯二氮?/Z药处方中,唑吡坦、佐匹克隆及奥沙西泮占据了很高的比例。调整共病焦虑障碍及其他混杂因素后,若以地西泮作为参照,氯硝西泮(aORs3.78,95%CI2.24-6.38)及阿普唑仑(2.03,95%CI1.30-3.18)被长期使用的风险更高,绝对风险分别为46.3%和31.7%,两种药物的后续处方中位数分别为6张及8张。
此外,苯二氮?/Z药多药联合也可预测长期使用(aOR2.46,95%CI1.79-3.38),绝对风险为35.9%。
就患者个体特征而言,≥60岁(aOR1.93,95%CI1.46-2.53,相比于<30岁)及联用神经兴奋剂(aOR1.78,95%CI1.33-2.39)也与苯二氮?/Z药的长期使用有关。
结论
本项研究显示,新开始使用苯二氮?/Z药的双相障碍患者中,有五分之一发展为长期使用;其中,某些特定种类的药物尤其容易陷入长期使用,如氯硝西泮及阿普唑仑。阿普唑仑属于高效价苯二氮?类药物;人们很早即认识到,该药所导致的躯体依赖较其他苯二氮?更严重。氯硝西泮尽管半衰期较长,但近年来针对其成瘾性的探讨也逐渐出现。此外,联合用药也可升高长期使用的风险,可能与联用时耐受及依赖进程加速有关。
苯二氮?/Z药在双相障碍患者中的应用相当普遍。此类药物短期内可帮助患者度过难关,但此后则逐渐脱离了其使用初衷,长期使用更是在很大程度上与患者的情绪状态无关。简言之,针对敏感人群,可能需要更严格地限制氯硝西泮及阿普唑仑的使用,多种「睡觉药」联合应用的状况也应尽可能加以避免。
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