拉莫三嗪针对边缘型人格障碍的疗效

本项为期52周的多中心随机双盲安慰剂对照研究显示，相比于安慰剂，拉莫三嗪未能显著改善边缘型人格障碍（BPD）患者的核心症状，也未能改善其他一系列次要转归指标。

此外，5名受试者在随访期内意外受孕，强调了勿针对育龄期BPD患者使用具有致畸性的心境稳定剂的重要性。

边缘型人格障碍（BPD）是一种严重的精神障碍，特征包括心境急骤改变、人际关系不稳、冲动等，患者常伴有物质滥用、蓄意自伤、自杀等。虽然目前尚无一种药物正式获批用于治疗BPD，但多达90%的患者使用了精神科药物，三分之二长期使用抗精神病药。

鉴于心境的快速改变是BPD的标志性症状，研究者开始探讨心境稳定剂治疗BPD的可能性。两项小规模随机对照研究显示，相比于无活性安慰剂，拉莫三嗪可有效降低BPD患者的冲动性及情感不稳定性。然而，上述两项研究均为初步研究，且仅探讨了拉莫三嗪的短期疗效。

研究简介

LABILE（拉莫三嗪与边缘型人格障碍：长期疗效探讨）研究是一项多中心随机双盲安慰剂对照研究。2013年7月至2016年11月间，英国帝国理工学院等机构的研究者共纳入了276名18岁以上的BPD患者，共病双相障碍或精神病性障碍、已经正在使用心境稳定剂、存在受孕风险的患者被排除在外。在常规治疗的基础上，受试者以1:1的比例随机进入无活性安慰剂组（n=139）或拉莫三嗪组（n=137）。

拉莫三嗪以25mg/d起始，视反应及耐受性加量，使用复方口服避孕药者日高量为400mg/d。

研究主要转归为治疗52周时的Zanarini边缘型人格障碍评定量表（ZAN-BPD）得分。ZAN-BPD包含9个条目，是一种应用广泛的BPD他评工具，可用于评估BPD严重度及监测治疗进步。研究次要转归包括抑郁症状、蓄意自伤、社会功能、健康相关生活质量、医疗资源使用及花费、治疗副作用及不良事件等。

本项研究于4月6日在线发表于《美国精神病学杂志》（影响因子14.176）。

研究结果

共有195名（70.6%）受试者被随访至52周。此时，拉莫三嗪组有49人（36%）仍在用药，安慰剂组有58人（42%）仍在用药。

图1拉莫三嗪组（橙色）与安慰剂组（绿色）ZAN-BPD平均得分的变化趋势（CrawfordMJ,etal.2018）

如图1所示，12周时，两组受试者ZAN-BPD平均得分均较基线下降，此后保持稳定。52周时，拉莫三嗪组受试者的ZAN-BPD平均得分为11.3分（SD=6.6），安慰剂组为11.5分（SD=7.7）；调整混杂因素后，两组无统计学差异（平均差0.1,95%CI=-1.8,2.0），如图1。

此外，两组在所有次级转归上均无显著差异，直接治疗成本也大致相当。

不良事件方面，拉莫三嗪组与安慰剂组分别报告了246起及285起，分别涉及77名（56%）及93名（67%）受试者。值得注意的是，尽管存在受孕风险为本项研究的排除标准，但两组仍分别有3人及2人在随访期内受孕，而受孕也被视为本项研究中的严重不良事件。

研究结论

本项随机对照研究的规模大到足以准确评估总体疗效的程度；即便如此，研究也未能发现拉莫三嗪相比于安慰剂在改善BPD症状的优势，其他次要转归同样如此。因此，本项研究并不支持使用拉莫三嗪治疗BPD的核心症状。相当一部分受试者报告了不良事件，但拉莫三嗪组的风险并不高于安慰剂组，提示该药较为理想的耐受性。

研究者指出，临床中面对BPD患者，医生往往会感到压力。在缺乏明确药物治疗证据的情况下，非药物治疗或许可以考虑。例如，灌输希望等一般性的因素可能与12周时所观察到的症状改善有关。

另外，尽管研究者自入组即「严防死守」，竭力避免入组具有潜在受孕风险的患者，甚至包括那些不愿常规避孕者，但仍有5名受试者受孕，这一事实强调了勿针对育龄期BPD患者使用具有致畸性的心境稳定剂（如丙戊酸钠）的重要性。