锥体外系不良反应(EPS)是典型抗精神病药物最常见的不良反应,包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森综合征、静坐不能及迟发性运动障碍,与阻断多巴胺D2受体密切相关。高效价的第一代抗精神病药物最容易引起锥体外系反应,而第二代抗精神病药物较少引起此不良反应[1]。
精神分裂症的多巴胺假说
该假说认为脑内存在5条多巴胺能神经通路[2],包括黑质纹状体多巴胺通路、中脑边缘多巴胺通路、中脑皮质多巴胺通路、结节漏斗多巴胺通路,第五条通路出现于多个位点,投射至丘脑,功能不详。中脑边缘多巴胺通路的多巴胺神经元的活动过度可能介导了精神病的阳性症状,如妄想和幻觉;中脑皮质多巴胺通路至背外侧前额叶皮质的投射被认为与精神分裂症的阴性症状和认知症状有关;黑质纹状体多巴胺通路是锥体外系神经系统的一部分,控制运动神经的功能和运动,当D2受体拮抗剂阻断该通路上多巴胺结合,可能会导致锥体外系症状。
非典型抗精神药较少发生EPS
传统抗精神病药主要通过阻断D2受体发挥疗效,经过口服吸收后被均匀输送至全脑,不可能只阻断中脑边缘系统DA通路的D2受体,当抗精神病药阻断黑质-纹状体DA通路上多巴胺受体时,不可避免地伴发锥体外系反应(EPS)[3]。
第二代抗精神病药对D2和5-HT2A受体起联合拮抗作用,可选择性阻断多种受体,对D2和5-HT2A受体有高度亲和力,很少作用于基底节,具有抗精神病疗效的同时较少引起EPS[4]。EPS的发生还与5-HT2A和D2受体阻断比例有关,传统抗精神病药该比例较小,易出现EPS,而大部分非典型抗精神病药属于强5-HT2A受体阻断和弱D2受体阻断型,比例较大,较少发生EPS[4]。
EPS的处理方案
一旦出现EPS,建议根据我国精神分裂症防治指南(第二版)推荐的方案处理:
①急性肌张力障碍和类帕金森症:通过减低药物用量及使用抗胆碱能药物治疗;②静坐不能:减量可减轻、β受体阻滞剂和苯二氮?类药物治疗有效;③迟发性运动障碍:目前缺乏有效的治疗迟发性运动障碍的药物,对其治疗原则为首先换用一种迟发性运动障碍可能性小的第二代抗精神病药物,必要时合用其他药物如丁苯那嗪片;如仍无效可尝试合用维生素E和B6、多奈哌齐、褪黑素及支链氨基酸,不推荐使用抗胆碱能药物,会使症状恶化。有个案报道电抽搐和深部脑刺激有一定效果[1]。
布南色林
布南色林是新型非典型抗精神病药物,能够强阻断D2、D3和5-HT2A受体,且D2受体结合力强于5-HT2A受体[5];但布南色林与纹状体D2受体结合率适中[6],且5-5-HT2A受体阻断使黑质-纹状体通路DA神经元「脱抑制」,释放多巴胺,多巴胺与药物竞争性结合D2受体,由于多巴胺D2阻断被逆转,因此较少发生EPS[2]。根据日本厚生省的数据[7],接受布南色林治疗的患者的EPS多发生于治疗早期。
总结
非典型抗精神病药物的EPS发生率较低,且药物之间存在比较大的差异,在药物选择的过程中应结合其引起高催乳素血症和体重增加等不良反应的程度不同,选择最适当的药物[8]。新型非典型抗精神药物布南色林引起EPS的发生率显著小于氟哌啶醇,导致体重增加和高泌乳素血症的风险较低[9],且具有良好的疗效与安全性,是临床治疗精神分裂症的又一有效选择。
用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥23用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥22.5用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥8用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
健客价: ¥21本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥11用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥4用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥19用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥9.9用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患者。
健客价: ¥35女性自慰。
健客价: ¥148克拉霉素适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、副鼻窦炎;2.下呼吸道感染:包括支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎;3.皮肤感染,脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
健客价: ¥11.8适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥19典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗。由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。
健客价: ¥28适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥17.8用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核,尘肺、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌病、肺炎、弥漫性支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。
健客价: ¥481.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥19适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥24本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥13适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥22用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
健客价: ¥24.8典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗;由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。
健客价: ¥24本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥14.5内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥128