基线评估时,受试者静息心率(HR)为106.9±7.9bpm;24小时动态心电图监测显示,受试者昼夜平均HR为98.7±9.7bpm,显著高于一般人群水平。
单次外周测量所得到的HR与1-2个月后的24小时HR呈强相关,这意味着医生一旦发现使用氯氮平的患者心率较快,哪怕只有一次,或许就应怀疑其心动过速是否呈持续性。
氯氮平是难治性精神分裂症的第一选择,但该药的一系列副作用对临床使用构成了限制。例如,该药可通过抗胆碱能效应及正性变时作用导致心动过速。一项研究针对居住于某片区的全部174名使用氯氮平的患者进行了检查,发现其中33%存在心动过速。
鉴于氯氮平可能是很多精神分裂症患者的最后选择,因此即便在治疗过程中出现不良反应,也往往难以进行调整。因此,包括心动过速在内的一些不良反应可能较少导致停药。然而,心动过速是心血管疾病死亡及全因死亡的独立危险因素,加之患者往往同时存在其他心血管高危因素,因此心动过速的识别及治疗具有重要的临床意义。
研究简介
近期,来自瑞典的一组研究者开展了一项研究,对使用氯氮平时出现心动过速的患者进行了24小时动态心电图监测,旨在探讨以下四个课题:
1.氯氮平所致心动过速呈一过性还是持续性?
2.基线单次外周心率(HR)与日后24小时动态心电图得到的平均HR是否相关?
3.血红蛋白、体重指数、氯氮平血药浓度等因素是否影响24小时心电图监测结果?
4.低剂量β受体阻滞剂能否降低这些患者的HR?与此同时对血压有无显著影响?
通过使用外周自动化测量设备,研究纳入了静息状态下HR>100次/分(bpm)的30名患者,并在基线测查47±35天后开展了24小时动态心电图监测。针对这些受试者的心动过速,研究者基于临床常规给予β受体阻滞剂治疗,使用比索洛尔、阿替洛尔及美托洛尔者分别为15人、2人、2人,三种药物的等效剂量为阿替洛尔25mg=美托洛尔50mg=比索洛尔2.5mg;另外11人由于HR尚可接受、依从性不佳、共病低血压等原因未使用β受体阻滞剂。
基于研究数据,研究者对上述四个问题进行了分析。该研究于3月27日在线发表于SchizophreniaResearch。
研究结果
30名受试者的平均年龄为33.5岁,男性占多数(20人),氯氮平的平均剂量为394.2±196.3mg/d。基线评估时,受试者外周静息HR为106.9±7.9bpm;24小时动态心电图监测显示,受试者昼夜平均HR为98.7±9.7bpm。监测期间,受试者的HR变化趋势如图1:
受试者基线HR与24小时动态平均HR高度相关(r=0.74,p<0.0001)。所有受试者的心动过速均为窦性心动过速,监测期间出现室上性及室性心律失常的患者很少(2人和4人)。无论基线HR还是24小时动态心电图HR,与氯氮平剂量、氯氮平血药浓度、体重指数、血红蛋白均无显著相关性。
治疗方面,低剂量β受体阻滞剂可显著降低HR,用药后的平均HR为88.8bpm(p<0.0001);降低HR的同时,β受体阻滞剂同时降低了舒张压(84.5±9.4vs.75.8±8.7mmHg,p=0.006),但对收缩压的影响未达到统计学意义。
本项研究有两个主要发现:
第一,使用氯氮平者的24小时HR很高,无论是日间、夜间还是全天平均。例如,本项研究中受试者的24小时平均HR为98.7bpm,而一般人群仅为73-77bpm;此外,患者的夜间HR较一般人群高23-25bpm。如前所述,心率升高与一般人群死亡率的升高显著相关,而动态心电图所测定的夜间心率每升高10bpm,心血管疾病死亡率即升高14%。考虑到很多患者同时存在其他心血管高危因素,包括吸烟、体重增加、高脂血症等,心率升高或许并非小事。
第二,单次外周测量所得到的HR与1-2个月后的24小时HR呈强相关,这意味着医生一旦发现使用氯氮平的患者心率较快,哪怕只有一次,或许就应怀疑其心动过速是否呈持续性。临床中,24小时动态心电图并非简便易行的常规操作;若能通过外周测量至少2次发现患者存在高HR,且可排除其他原因导致心率加快的可能,即可认为患者很可能持续存在心动过速。
氯氮平是一种多靶点抗精神病药,与诸多可影响心血管功能的受体具有较强的亲和力。此外,该药物对基因及环境因素也较为易感,应用于不同患者时的药代动力学及药效动力学差异很大。因此,针对使用氯氮平者开展个体化监测具有重要意义。一旦发现患者持续存在心动过速,且氯氮平血药浓度较高,应考虑开展监测及酌情减量。
治疗方面,比索洛尔具有较强的负性变时作用,低剂量时即可显著降低患者的HR。鉴于氯氮平本身即可导致直立性低血压,比索洛尔对血压的影响较小,对患者而言无疑是利好。有此类药物的帮助,即便使用氯氮平者出现了心动过速,也不应激进地调整抗精神病药,以免升高病情波动的风险。
综上,研究者强烈建议针对使用氯氮平的患者筛查心动过速,而单次测定HR>100即提示患者存在持续性窦性心动过速的可能。然而,上述结果仍有待进一步复制。
本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。
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健客价: ¥42适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。
健客价: ¥27.5本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥13用于治疗难治性精神分裂症,详见说明书。
健客价: ¥56本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥14.51.转复,预防室上性心动过速,特别是房室结折返性心动过速也可用于予激综合征伴室上性心动过速。 2.心房扑动,心房颤动。 3.各种室性心律失常,包括室性早搏,持续性及非持续性室性心动过速。 4.急性心肌梗死并发严重心律失常。
健客价: ¥34原发性高血压(轻度-中度),心绞痛,心动过速性心律失常。原发性震动。
健客价: ¥36用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括伴预激综合症者)。
健客价: ¥16.8镇心,安神,定惊,调血。用于脑血栓,脑溢血,冠心病,肢体瘫痪,心动过速 或过缓,高血压,小儿麻痹,癫痫及各种神经炎等。尤其对大脑神经和心脏性疾病有特殊功效 。
健客价: ¥150补虚损,益精气,保肺益肾,扶正固本。用于乙型慢性活动性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗。
健客价: ¥28.51、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥80有症状的室上性心动过速,如房室交界性心动过速,WPW综合症合并室上性心动过速或阵发性心房颤动;经内科医师判断需要治疗或致命的重症室性心动过速。
健客价: ¥16.81.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥331.心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定心绞痛。2.心率失常、与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时心室率、预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
健客价: ¥3.51.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥211.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥35补心安神。用于风湿性心脏病,心动过速,心律不齐,心力衰竭等。
健客价: ¥32口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外,一般不宜用于治疗房性、室性早搏。
健客价: ¥261.房性心律失常(心房扑动、心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持)。 2.结性心律失常。 3.室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防)。 4.伴W-P-W综合征的心律失常。 依据其药理学特点,胺碘酮适用于上述心律失常,尤其合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。
健客价: ¥32主要用于慢性室性心律失常,如室性早博、室性心动过速。
健客价: ¥9