2016年阿尔兹海默症重磅级研究

阿尔兹海默氏症（AD）是最常见的一种痴呆症形式，但如今科学家们对该病的病因仍然知之甚少。近日，发表在美国国家科学院院刊上的一项重磅级研究中，来自清华大学施一公（YigongShi）教授团队采用高度纯化的重组γ-分泌酶，检测了128个阿尔兹海默氏症来源的早老素蛋白-1（PS1）突变对β淀粉样蛋白（Aβ42和Aβ40）产量的影响，这对于阐明该病的发病机制非常关键。

那么2016年阿尔兹海默氏症研究领域又有哪些突破性研究呢？本文中小编对此进行了盘点，分享给各位。

【1】Neurology：重磅！首次发现细菌会直接影响阿尔兹海默氏症的疾病进展

日前，一项刊登于国际杂志Neurology上的研究报告中，来自加州大学戴维斯分校神经和大脑研究所的研究人员通过研究首次发现，在晚发性（迟发性）的阿尔兹海默氏症患者大脑样本中存在较高水平的革兰氏阴性菌的抗原，相比对照而言，这些患者大脑样本中细菌脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白的水平较高，此外研究者还发现，这些脂多糖分子能够聚集在淀粉样斑块中，而这就和阿尔兹海默式症患者的病理学表现及疾病进展直接相关了。

研究者XinhuaZhan说道，我们通过免疫组化方法对所有18个老化的大脑样本进行检测发现了革兰氏阴性菌的细胞组分：脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白，相对用蛋白印迹分析对照的结果而言，k99在阿尔兹海默式症患者的大脑中水平明显会增加，同时脂多糖还能够聚集在β淀粉样斑块上以及患者大脑的血管中。研究者并不确定是否细菌引发了阿尔兹海默式症还是该疾病导致的结果。

【2】MolPsych：阿尔兹海默氏症或许是一种大脑糖尿病障碍

近日，来自日本东北大学的研究人员通过研究发现了一种治疗阿尔兹海默氏症的潜在疗法，研究者发现大脑中胰岛素信号工作的方式同糖尿病患者胰腺中胰岛素工作的方式或许存在一定的相似性，相关研究刊登于国际杂志MolecularPsychiatry上。

研究者ShigekiMoriguchi表示，在机体胰腺中，Kir6.2通道的阻断会增加胰岛素信号的释放，同时胰岛素信号还会降低血液中葡萄糖的水平；而在大脑中，胰岛素信号则会通过Kir6.2通道阻断引发的钙调蛋白（CaMkinaseII）的激活，从而增加大脑对记忆的获取。研究者指出，阿尔兹海默氏症或许可以被描述成为一种大脑的糖尿病障碍。

一种常用于治疗阿尔兹海默氏症的药物美金刚（Memantine）是一种N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体抑制剂，其能够抑制大脑中过量谷氨酸盐的传输；研究者发现，美金刚还能够抑制ATP敏感性的钾离子通道，从而改善大脑中胰岛素信号的异常。在对小鼠进行研究中，研究者发现，美金刚疗法能够通过抑制KATP通道Kir6.2，来改善大脑中损伤海马体的长时程增强效应(LTP)以及记忆相关的行为表现。

【3】PNAS：科学家或成功实现利用基因疗法来治疗阿尔兹海默氏症

日前，来自帝国理工学院的研究人员通过利用病毒将特殊的基因片段运输到小鼠大脑中，从而成功抑制小鼠患阿尔兹海默氏症，相关研究刊登于国际杂志PNAS上，该研究或为后期开发治疗诸如阿尔兹海默氏症等神经性疾病的新型疗法提供思路。此前研究中，研究者在实验室发现，名为PGC1-α的基因能够抑制细胞中β淀粉样蛋白的形成，β淀粉样蛋白是大脑中淀粉样斑块的主要成分，而阿尔兹海默氏症患者大脑中能够发现β淀粉样蛋白的粘性聚集体，而且这些淀粉样斑块被认为能够诱发患者脑细胞死亡。

在英国阿尔兹海默氏症影响着大约52万人的健康，患者的症状包括：记忆缺失、混乱、情绪或个性的改变等，目前全世界大约有4750万人饱受痴呆症的影响，而阿尔兹海默氏症就是最常见的痴呆症。尽管当前的药物能够帮助减缓患者的症状，但针对该病并没有有效的治疗方法。

【4】PNAS&JACS：重大突破！科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症

阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维（原纤维）形成的典型衰老斑块，近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构，相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上，这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶向药物提供思路。

在全球阿尔兹海默氏症影响着至少60%的痴呆症患者，其往往让患者遭受着巨大的身体折磨和高额的治疗费用，然而目前并没有有效的疗法来治疗这种顽疾，其中一个原因就是研究者还不能够在分子水平下解析该疾病的发病根源。众所周知β淀粉样蛋白在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演着重要的角色，这种39-42个氨基酸长度的肽类对于神经细胞具有毒害作用，而且能够形成细长的纤维；β淀粉样蛋白肽类1-42和β淀粉样蛋白肽类1-40是出现在衰老斑块中的两种主要形式，研究者并不知道为何其会引发大脑神经细胞的退变。

【5】首个临床试验！科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症

近日，来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果，目前这项研究是科学家们首次利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验。

随机单盲安慰剂对照研究利用了Stemedica细胞技术公司（StemedicaCellTechnologies）及其子公司StemedicaInternational开发的一种疗法，其中包括将来自健康人群机体的干细胞移植到研究对象机体中。

这项研究中，研究者计划招募大约40名研究对象，根据美国神经系统交流障碍及中风研究所、阿尔兹海默氏症及相关阿尔茨海默氏症协会的标准，这些研究对象在被招募前至少三个月被诊断为因阿尔兹海默氏症引发的轻度至中度痴呆症。

【6】NMEACS：至尊水果—蓝莓可以帮助抵御阿尔兹海默氏症

可以有效降低心脏病和癌症风险的至尊水果—蓝莓，如今也可以作为抵御阿尔兹海默氏症的新型武器，如今来自很多研究小组都证实了这一点，蓝莓中富含健康的氧化剂，这些氧化剂可以帮助抵御痴呆症患者机体中的破坏性效应；相关研究发表于近日举办的第251届美国化学学会年会上。

研究者RobertKrikorian博士表示，我们的研究验证了此前的动物研究及前期在人类机体中的研究结果，即蓝莓可以有效改善某些成年动物的记忆力和认知功能，而蓝莓的有益效应或许也取决于名为花青素的黄酮类化合物，花青素被认为可以有效改善动物的认知功能。当前有530万人患阿尔兹海默氏症，但患者数量未来将会持续增加，截止到2025年，患神经变性疾病的美国个体会上升40%，超过700万人，而且截止到2050年患病数量会翻三倍。