当地时间5月5日-9日,美国精神医学学会(APA)2018年年会于纽约召开。会上发布的一项新研究显示,两种常用的「平」类抗精神病药,喹硫平(Seroquel,阿斯利康)和奥氮平(Zyprexa,礼来),与妊娠期用药者罹患妊娠期糖尿病风险的升高相关;其他三种常用抗精神病药阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮则无相关性。
本项研究基于Medicaid医保数据,所纳入的研究对象均为正在使用抗精神病药、未罹患糖尿病的妊娠期女性。结果显示,相比于妊娠前停用非典型抗精神病药的女性,使用喹硫平者罹患妊娠期糖尿病的风险升高28%,使用奥氮平者升高61%。
「针对医生的一个最好的建议是,以这些数据为起点与患者沟通,让他们了解到,使用这两种药物时罹患妊娠期糖尿病的风险会有轻到中度的升高,并讨论是否有必要在妊娠前换用另一种风险较低的药物,或者继续维持原治疗方案。」主要研究者KristaF.Huybrechts博士指出。
本项研究同期在线发表于《美国精神病学杂志》(影响因子14.176)。
在美国,5%-9%的女性罹患妊娠期糖尿病。该病可导致不良妊娠转归,包括先兆子痫、剖宫产、新生儿低血糖及巨大胎儿等。此外,妊娠期糖尿病患者中有一半在妊娠后的十年内发展为2型糖尿病,这一风险为一般人的7倍以上。
对于一般人群而言,使用非典型抗精神病药与代谢指标的快速改变相关,包括甘油三酯水平改变、体重增加及糖尿病。2013年,FDA强制要求非典型抗精神病药的生产厂商在产品标签中添加警告,提示高血糖及糖尿病相关风险。
Huybrechts称,目前有关妊娠期抗精神病药治疗的相关信息仍很有限,人们对于此类药物在这一阶段内的代谢安全性了解不多。然而,研究者也指出,美国越来越多的育龄期女性正在使用抗精神病药。
为探讨具体药物与妊娠期糖尿病风险的相关性,研究者开展了一项全国性的大规模观察性研究,纳入了150万名女性的Medicaid数据;妊娠期开始前,所有研究对象均正在使用五种最常用的抗精神病药(阿立哌唑、齐拉西酮、喹硫平、利培酮、奥氮平)中的一种。研究者比较了妊娠期持续用药及妊娠期前停药(定义为妊娠最初20周未处方抗精神病药)者罹患妊娠期糖尿病的风险。
结果显示,视不同的抗精神病药而定,持续用药者罹患妊娠期糖尿病的绝对风险为4.2%-12%,停药者的绝对风险为3.8%-4.7%。然而,五种非典型抗精神病药中只有两种与妊娠期糖尿病风险的升高显著相关,即喹硫平和奥氮平。
五种药物的调整风险比(aRR)及95%置信区间(CI)如下:
阿立哌唑:aRR0.82;95%CI,0.50-1.33
齐拉西酮:aRR0.76;95%CI,0.29-2.00
喹硫平:aRR1.28;95%CI,1.01-1.62
利培酮:aRR1.09;95%CI,0.70-1.70
奥氮平:aRR1.61;95%CI,1.13-2.29
专家观点
Huybrechts表示,尽管使用喹硫平和奥氮平者相对风险的升高幅度看上去很可观,达到28%和61%,但罹患妊娠期糖尿病的绝对风险仍然不算高。
研究者指出,本项研究拥有若干优势,如Medicaid数据的覆盖面较广。研究同样存在局限之处,如某些混杂因素可能未被充分调整,尤其是肥胖;但作者也提到,除非肥胖在两组研究对象中的分布极为不平衡,才能解释绝对风险的升高,而这一种情况基本上是不可能的。此外,研究者也充分调整了一系列代理指标。
Huybrechts称,在积累更多的数据后,她的研究团队将继续开展类似的研究,以评估「当前发现能否站得住脚」。同时,研究者正在探讨妊娠期使用抗精神病药对后代神经发育转归的长期影响。
作为对本项研究的评论,《美国精神病学杂志》执行主编MichaelRoy指出,妊娠期糖尿病可造成严重后果,本项研究发现了该病的一个重要的危险因素,同时为临床医生如何管理这一风险提供了有价值的指导。
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健客价: ¥124精神分裂症。
健客价: ¥50治疗精神分裂症,躁狂发作,详见说明书。
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健客价: ¥103滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
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