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扒一扒:这些药物可影响抗精神病药疗效

2018-03-14 来源:精神时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:那么,常用药物中,哪些会影响抗精神病药的血药浓度,从而加重抗精神病药的副反应或降低其疗效呢?

在抗击精神疾病的过程中,抗精神病药物目前仍占主导地位,但有时根据病情的需要,可能还需要联合应用一些其他药物。

 
那么,常用药物中,哪些会影响抗精神病药的血药浓度,从而加重抗精神病药的副反应或降低其疗效呢?
 
今天我们就一起来总结下。

增加抗精神病药物血药浓度

1.氟伏沙明

(1)增加氟哌啶醇血药浓度
 
氟哌啶醇主要通过细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4酶代谢,其次通过CYP1A2酶代谢,而氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶、中度抑制CYP3A4酶、轻度抑制CYP2D6酶,两药联用,可抑制氟哌啶醇代谢,增加氟哌啶醇血药浓度,进而加重锥体外系反应。

(2)增加氯氮平血药浓度
 
氯氮平主要通过CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代谢,其次通过CYP2D6酶和CYP2C9酶代谢,氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶、中度抑制CYP3A4酶和CYP2C9酶、轻度抑制CYP2D6酶,从而抑制氯氮平代谢,增加氯氮平血药浓度。

(3)增加奥氮平血浓度
 
奥氮平主要通过CYP1A2酶、CYP2D6酶、CYP2C19酶和CYP2C9酶代谢,其次通过CYP3A4酶代谢,而氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶、中度抑制CYP3A4酶和CYP2C9酶、轻度抑制CYP2D6酶,故理论上其也可增加奥氮平血药浓度。

2.氟西汀

(1)?增加氟哌啶醇和氟奋乃静血药浓度
 
氟哌啶醇主要通过CYP2D6酶和CYP3A4酶代谢,其次通过CYP1A2酶代谢;氟奋乃静主要通过CYP1A2酶和CYP2D6酶代谢;氟西汀重度抑制CYP2D6酶、轻度抑制CYP1A2酶和CYP3A4酶,故显著增加氟哌啶醇和氟奋乃静血药浓度,从而加重副反应。

(2)增加氯氮平血血药浓度
 
氯氮平主要通过CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代谢,其次通过CYP2D6酶和CYP2C9酶代谢,而氟西汀重度抑制CYP2D6酶,中度抑制CYP2C9酶,轻度抑制CYP3A4酶、CYP2C19酶和CYP1A2酶,从而抑制氯氮平代谢,研究数据表明其可增加氯氮平血浓度50%~100%。

(3)增加利培酮血药浓度
 
利培酮约80%通过CYP2D6酶代谢,20%经CYP3A4酶代谢,而氟西汀重度抑制CYP2D6酶,轻度抑制CYP3A4酶,理论上抑制利培酮代谢,增加利培酮血浓度。
 
3.帕罗西汀

(1)增加奋乃静血药浓度
 
奋乃静主要通过CYP1A2酶和CYP2D6酶代谢,其次经CYP3A4酶和CYP2C19酶代谢,而帕罗西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶,轻度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶,从而增加奋乃静血浓度,加重锥体外系反应。

(2)增加氯氮平血药浓度
 
氯氮平主要通过CYP1A2酶、CYP3A4酶、CYP2C19酶代谢,其次通过CYP2D6酶和CYP2C9酶代谢,而帕罗西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶,轻度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶,两药联用,抑制氯氮平代谢,增加氯氮平血药浓度,加重副反应。

(3)增加利培酮血药浓度
 
利培酮约80%经CYP2D6酶代谢,20%经CYP3A4酶代谢,而帕罗西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶,故可抑制利培酮代谢,增加利培酮血药浓度,加重锥体外系反应。

4.氯丙嗪
 
增加氯氮平血药浓度。氯氮平主要通过CYP1A2酶代谢,而氯丙嗪明显抑制CYP1A2酶,理论上可增加氯氮平血药浓度。

5.利托那韦和茚地那韦
 
增加利培酮血药浓度。利培酮其中有20%是经CYP3A4酶代谢,而利托那韦可重度抑制CYP3A4酶,茚地那韦中度抑制CYP3A4酶,和利培酮联用均可抑制利培酮的代谢,从而增加利培酮的毒性。

6.抗真菌药
 
增加利培酮和喹硫平血药浓度。利培酮约有20%经CYP3A4酶代谢,喹硫平也主要是通过CYP3A4酶代谢,抗真菌药伊曲康唑和酮康唑均可抑制CYP3A4酶,从而抑制利培酮和喹硫平的代谢,增加其血药浓度。

7.红霉素

增加氯氮平血药浓度。氯氮平部分通过CYP3A4酶代谢,而红霉素可抑制CYP3A4酶,理论上增加氯氮平血药浓度。有报告称个别病人服用红霉素后增加氯氮平血药浓度,并伴发中毒效应。

8.环丙沙星、奥美拉唑
 
增加氯氮平和奥氮平血药浓度。氯氮平和奥氮平主要通过CYP1A2酶代谢,而抗菌药环丙沙星和质子泵抑制剂奥美拉唑均可重度抑制CYP1A2酶,从而抑制氯氮平和奥氮平代谢,增加氯氮平和奥氮平血药浓度。Brouwers等曾报告1则病例,患者服用环丙沙星后,氯氮平血药浓度增加2倍。

降低抗精神病药物血药浓度

1.卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥

(1)?降低氟哌啶醇血药浓度
 
氟哌啶醇主要通过CYP3A4酶代谢,其次通过CYP1A2酶代谢,而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可重度诱导CYP3A4酶,中度诱导CYP1A2酶,理论上降低氟哌啶醇血药浓度。有研究显示,服用卡马西平能降低氟哌啶醇血浓度约50%~60%,从而恶化临床症状。

(2)降低氯氮平血药浓度
 
氯氮平主要通过CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代谢,其次通过CYP2C9酶代谢,而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可诱导CYP1A2酶、CYP3A4酶、CYP2C19酶及CYP2C9酶,加速氯氮平代谢,降低氯氮平血药浓度,从而降低其疗效。

(3)降低奥氮平血药浓度
 
奥氮平主要通过CYP1A2酶、CYP2C19酶和CYP2C9酶代谢,其次通过CYP3A4酶代谢,而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可诱导CYP3A4酶、CYP1A2酶、CYP2C19酶及CYP2C9酶,加速奥氮平代谢,从而降低奥氮平血药浓度。

(4)降低喹硫平和利培酮血药浓度
 
喹硫平主要通过CYP3A4酶代谢,利培酮也有20%经CYP3A4酶代谢,而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可重度诱导CYP3A4酶,从而加速喹硫平和利培酮代谢,降低喹硫平和利培酮血药浓度,影响其临床疗效,甚至恶化其临床症状。

2.利福平
 
降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血浓度。原因:氟哌啶醇、喹硫平主要通过CYP3A4酶代谢,利培酮也有20%经CYP3A4酶代谢,而抗结核药利福平可重度诱导CYP3A4酶,从而加速氟哌啶醇、喹硫平和利培酮代谢,降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血药浓度,降低疗效。

3.利托那韦
 
降低奥氮平血药浓度。奥氮平主要经CYP1A2酶与葡萄糖醛酸结合代谢,其次经CYP3A4酶代谢,而抗病毒药利托那韦能诱导CYP1A2酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,虽然也可抑制CYP3A4酶,但总体效应仍是加速奥氮平代谢,报告显示其可中度降低奥氮平血药浓度。
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