近日,来自宾州州立大学的一项研究表示,增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经元活性,提升GABA神经递质水平在抑郁症模型小鼠中具有抗抑郁效果。该研究发表于Nature子刊MolecularPsychiatry杂志上,为开发更加快速有效的抗抑郁药提供了新见解。
GABA是哺乳动物中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,其功能紊乱与一系列神经精神疾病密切相关。越来越多的证据表明,GABA功能障碍是抑郁症(majordepressivedisorder,MDD)的罪魁祸首之一。一些研究显示,抑郁症患者脑中常常出现GABA浓度降低。
增强SST+中间神经元活性产生抗抑郁作用
研究人员通过阻断与MDD相关的一组特殊神经元上的GABA受体来增强GABA信号。这组神经元被称为SST+中间神经元(生长抑素阳性-GABA能中间神经元),它可以产生抑制性神经递质GABA,后者作用于周围的神经元降低它们的活性。周围的这些神经元大多数释放兴奋性神经递质谷氨酸。当研究人员选择性地阻断SST+中间神经元上的GABA受体时,这些细胞将不再接收到抑制信号,从而释放过量的GABA,后者降低谷氨酸能神经元的活性。因此,接受治疗的抑郁症模型小鼠表现出抗抑郁行为。此外,小鼠脑组织的生化改变与接受抗抑郁药物治疗的小鼠类似。
有趣的是,增强GABA能的药物——苯二氮卓类被广泛应用于抗焦虑和镇静,但是却没有证据表明这类药物有抗抑郁效果。因此,长久以来抑郁症中GABA信号缺乏并没有受到科学家们的广泛关注。但是这项新研究表明,GABA确实在抑郁症中扮演着重要角色,苯二氮卓类药物无抗抑郁作用可能存在其他原因。
经典抗抑郁药物最终都通过改善GABA能产生作用
目前常用的抗抑郁药物主要是增强5-羟色胺的功能,其次是去甲肾上腺素的功能。这些药物对将近40%的患者是无效的,并且起效非常缓慢,往往患者用药几周都不能感觉到显著地改善。这种缓慢的疗效表明这些药物的作用机制远离与发病直接相关的靶点。相反,目前的这项研究表明,这类药物最终都是通过增强GABA能中间神经元来发挥作用的。此外,该研究小组此前的研究发现,这些药物可以缓解GABA传递缺陷的基因工程小鼠的抑郁样大脑状态。因此,通过改变5-羟色胺和去甲肾上腺素发挥疗效的抗抑郁药物最终都是修正GABA传递的缺陷,这意味着靶向作用于GABA信号的新药可能成为更加有效的抗抑郁药。
抗抑郁作用需特异性地作用于SST+中间神经元
在这项研究中,研究人员操控的GABA能神经元表达一种名为生长抑素的神经肽,它们占前脑所有GABA能神经元的30%。最近有研究表明,抑郁症患者尸检的脑组织中,这种神经元的基因表达异常,并且不同于其他GABA能神经元,它们选择性地作用于谷氨酸能神经元的树突树。生长抑素阳性的GABA能神经元可以限制抑郁症的主要原因之一——慢性应激引起的神经网络的过度激活。
这项研究结果对“GABA增强药物可以作为快速有效的抗抑郁药”这一观点加以确认。不过,寻找能特异性地作用于生长抑素阳性的GABA能神经元或者作用于介导GABA信号反应的GABA受体神经元的药物是至关重要的。
备注
本文编译自PennsylvaniaStateUniversity官网,原标题:“IncreasingtheactivityoftheneurotransmitterGABAinthebrainsofdepressedmicehasantidepressanteffects”
来源:神经精神界(zhgsjjsj)
轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥52治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥90盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥46盐酸帕罗西汀片: 盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗
健客价: ¥5991、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥77草酸艾司西酞普兰片(来士普):治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。 舒肝解郁胶囊:舒肝解郁,健脾安神。适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。
健客价: ¥960彼迈乐盐酸舍曲林片:主要用于抑郁症,亦可用于治疗强迫症。 荷氏B族维生素片:补充多种B族维生素。 顺气安神丸:调节“粘”热,镇静安神。用于“赫依”,“粘”热交争,山川间热,发烧,“赫依”引起的癫狂,昏迷,心神不安。
健客价: ¥540适应症为治疗各种类型的抑郁症、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。(详见内包装说明书)
健客价: ¥65用于治疗抑郁症,用于治疗广泛性焦虑障碍。
健客价: ¥225本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥22用于治疗抑郁症。
健客价: ¥77适应于腰痛、颈肩腕综合征、肩周炎和变形性关节炎。
健客价: ¥169复方血栓通胶囊:活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。 胞磷胆碱钠胶囊:用于治疗颅脑损伤或脑血管意外所引起的神经系统的后遗症。
健客价: ¥668盐酸二甲双胍片: 1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。 硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥519硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥748用于蛔虫病、蛲虫病。
健客价: ¥6.7用于蛔虫病、蛲虫病。
健客价: ¥7用于蛔虫病、蛲虫病。
健客价: ¥11用于蛔虫病、蛲虫病。
健客价: ¥3适用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系统感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮肤、软组织感染。
健客价: ¥10用于治疗对本品敏感的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、淋球菌、脑膜炎菌及白喉杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等引起的感染性疾病:呼吸道感染(急慢性支气管炎、肺炎和百日咳等)、胃肠及消化道感染(肝、胆感染性疾患、急慢性胃肠炎、菌痢、伤寒及副伤寒等),泌尿道感染(淋病、尿道炎、膀胱炎等)、软组织感染和脑膜炎、败血症、心内膜炎等。
健客价: ¥15用于病员做检查、护理、疗养。
健客价: ¥1699用于病员做检查、护理、疗养。
健客价: ¥1759用于病员做检查、护理、疗养。
健客价: ¥2599