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两种抗精神病药减成一种之后

2017-09-21 来源:心领神荟  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:受试者最常见的联合治疗方案包括氯氮平+利培酮、氯氮平+奥氮平、喹硫平+氟哌啶醇、氯氮平+氟哌啶醇等,最常用的主力药物为氯氮平。

  抗精神病药多药联合治疗(APP)在临床中并不少见,但这一用药方式的疗效其实并无有力证据,且可导致治疗费用的升高、抗精神病药剂量的增加及副作用风险的升高,进而常常受到批评。令人惊讶的是,目前尚无一项前瞻性随机对照研究针对“APP换为单药治疗(APM)”这一话题展开探讨。

  一项发表于1月《临床精神病学杂志》(IF5.498)的研究中,加拿大多伦多成瘾及精神卫生中心(CAMH)的CarolBorlido及其合作者试图填补这一空白。他们开展了本项为期12周的随机双盲安慰剂对照研究,受试者为符合DSM-IV精神分裂症及分裂情感性障碍诊断标准的成人患者。这些受试者正在同时使用一种“主力”抗精神病药和第二种抗精神病药,并被随机分入两组:

  ▲APP组:继续使用当前的两种抗精神病药治疗(N=17)

  ▲APM组:保留主力药物,停用第二种抗精神病药,以安慰剂代替(N=18)

  研究主要转归为简明精神科评定量表(BPRS)总分,其他评价工具包括临床总体印象(CGI)量表、Simpson-Angus锥体外系反应量表(SAS)及Barnes静坐不能量表(BAS)。研究第1个月,每周评估一次;第2、3个月每两周评估一次。

  本研究自2006年8月开始,至2011年3月结束。共有156名患者表示出对本研究的兴趣,106人符合入组标准,其中56人在充分了解研究目的后签署了书面形式的知情同意,其中又有20人因故退出研究。研究及入组过程经由CAMH研究伦理委员会审核通过。

  受试者最常见的联合治疗方案包括氯氮平+利培酮、氯氮平+奥氮平、喹硫平+氟哌啶醇、氯氮平+氟哌啶醇等,最常用的主力药物为氯氮平。

  研究结果

  两组BPRS总分变化,红色为APP组,黑色为APM组(CarolBorlido,etal.2016)

  ▲因病情恶化而脱落:APM组4人,均发生于研究第1-6周,包括2例精神病(第2天,第32天)、1例抑郁(第14天)和1例攻击性/焦虑(第13天)。这4位患者均以氯氮平为主力药物,停用的是奥氮平(n=2)、洛沙平(n=1)及氟哌啶醇(n=1)。

  APP组有1人因睡眠紊乱加重脱落,使用的是奥氮平+氟哌啶醇。

  值得一提的是,两组所有脱落患者均为男性,年龄介于26-51岁之间;女性无一因病情恶化而脱落。

  ▲BPRS总分:基线时,APP组总分高于APM组(4.42分),但无统计学意义;第1-4周(1-21天)时,APP组平均减分显著高于APM组(P=0.02);然而,第4-12周(21-77天),两组BPRS总分的变化情况并无显著差异(P=0.77,如上图)。

  ▲BPRS分量表:基线时,APP组退缩/迟滞及活动得分显著高于APM组;第1-4周时,APP组退缩/迟滞及焦虑/抑郁的改善显著优于APM组;然而,第4-12周,两组各个分量表的得分变化情况均无显著差异(P=0.77)。

  ▲CGI得分:两组在治疗期间的任何时间点均无显著差异。

  ▲不良反应:两组SAS、异常不自主运动量表(AIMS)条目8(总体严重度)及BAS条目4(总体得分)均无显著差异。

  研究者称,本项研究为此领域内首项采用前瞻性随机双盲安慰剂对照设计的研究。结果显示,大部分受试者均可成功耐受这一转变,且两组患者在疗效及不良反应方面均无显著差异。值得注意的是,尽管研究允许医生提高抗精神病药的剂量,但绝大部分医生并未采取这一行动,提示患者往往能够自行耐受第二种抗精神病药的停用,而无需在主力药物上“找补”。

  然而,研究还遗留了一些问题。例如,是否有一些预测因素有助于我们知道,哪些患者或可从APP治疗中获益,或者不联用就会恶化?我们可以观察到,APM组出现恶化的患者均以氯氮平为主力治疗药物,提示APP可能对所谓的“超难治患者”或氯氮平部分应答者更为有效。然而可以明确的是,大部分患者并不能从APP中获得显著的治疗收益。只有明确可能获益的患者群,我们才有可能减少抗精神病药盲目联用的情况。

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