抑郁症潜在的生物学诊断平台

　　抑郁症，可能是陪伴某些人一生的“黑狗”

　　“它总是好转了又复发，又好转，又复发，再好转，再复发。最后我才意识到，我必须一辈子，依赖药物以及治疗。我也发现抑郁是这样一个东西，深深的嵌入在我们的体内，我们无法将它彻底剥离，它已经嵌入到我们的性格和个性中了。”

　　抑郁症是最常见的精神障碍之一，近年来多次的新闻头条告诉我们抑郁症这位隐形杀手离我们不远。2017年世界卫生组织（WHO）将世界卫生日（4月7日）活动的主题定为抑郁症，目标是让世界各地更多的抑郁症患者都能寻求和获得帮助。下面来看一组WHO的资料:目前全球约3.5亿名抑郁症患者，全球的发病率约11%，2/3的抑郁症患者曾有过自杀念头，重度患者中有15%会选择自杀来结束生命，全世界每年因抑郁症自杀死亡的人数估计高达100万，到2030年抑郁症预计将居于全球疾病负担的首位。

　　然而，尽管经过数十年的深入研究，目前人类对抑郁症的发病机制和抗抑郁剂起效的机制仍知之甚少。现有的抗抑郁剂普遍存在治疗起效延迟的现象且常常伴有不良反应。此外，目前对抑郁症的诊断和治疗的评估仍然依靠主观的症状学标准进行，尚没有客观评估手段（如影像、电生理、血液生化的等指标）可以使用，使得误诊率较大、患者不能得到及时诊断治疗。因此，发现客观诊断生物学标记物，对抑郁症的早期识别和诊断具有重要意义。袁勇贵教授课题组多年来一直致力于抑郁症生物标记物的探究并取得了一定的成果，本文将给大家介绍本课题组近期在TranslationalPsychiatry杂志发表的一篇相关研究。

　　研究表明脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)在抑郁症中有重要作用。进一步的研究提示可能是BDNF的前体proBDNF和成熟体mBDNF之间的平衡紊乱诱导了抑郁发病,各种抗抑郁剂治疗可能通过恢复这一平衡而逆转抑郁症状。组织型纤溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,tPA)/纤溶酶系统在proBDNF的裂解为mBDNF过程中有十分重要的作用。但目前极少研究对BDNF这一裂解通路在抑郁症中的作用进行报道。

　　本研究的目的是探讨抑郁症患者血清tPA-BDNF通路蛋白因子是否参与抑郁症发病和抗抑郁治疗对这些因子的调节作用，以及联合这些因子能否作为抑郁症诊断的鉴别平台。我们收集了至少2周未服用任何抗抑郁剂的抑郁症入院患者35例和健康对照35例。所有研究对象入院当天给予HAMD量表评估，且在入院次日清晨留取血液样本。抑郁患者接受抗抑郁抗剂治疗8周后，再次评估HAMD得分和留取血液样本。采用双抗夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）检测抑郁患者治疗前后和健康对照的血清中tPA,BDNF和其主要受体酪氨酸激酶B(tropomyosin-relatedreceptorkinaseB,TrkB)，proBDNF和其主要受体p75神经营养因子受体（p75neurotrophinreceptor,p75NTR）的蛋白浓度。我们采用线性支持向量机（linearsupportvectormachine，SVM）评估这些因子的诊断效能，并将性别、年龄、教育年限和体重指数作为协变量进行控制。

　　本研究发现血清tPA-BDNF裂解通路在抑郁症患者中表达紊乱，抗抑郁剂治疗可使其部分逆转。具体如下：血清tPA、BDNF和BDNF/proBDNF的比例在MDD患者中显着低于对照组，而TrkB，proBDNF和其受体p75NTR更高。抗抑郁治疗8周后，tPA，BDNF和proBDNF和BDNF/proBDNF比率均被逆转，但是p75NTR仍高于基线，TrkB没有显著变化。此外，tPA，BDNF，TrkB，proBDNF和p75NTR都能产生相当好的或优异的诊断性能[在受试者工作特征曲线下面积（AUC）>0.8或0.9]。这5种蛋白的联合表现出更好的诊断有效性（AUC0.977）和足够的灵敏度和特异性，分别为88.1％和92.7％。我们的研究结果表明tPA-BDNF裂解通路可能参与MDD的发病机理和抗抑郁治疗作用的机制，血清该通路上诉五种蛋白因子的联合可以为MDD提供潜在的诊断生物标志平台。