总体而言,在抗精神病药基础上联用托吡酯可全面有效改善精神分裂症谱系障碍患者的症状及体重代谢指标,同时安全性良好。
相比于干预性研究/加用药物研究,托吡酯组的体重下降在预防性研究/同时启动使用研究中更为显著。
联用托吡酯组集中注意力/注意困难、精神运动缓慢、感觉异常的风险高于对照,而体重增加≥7%及便秘的风险显著低于对照。
治疗精神分裂症时,联合用药扮演着重要的角色,有助于增强现有抗精神病药的疗效及减轻不良反应。既往有研究显示,托吡酯有助于改善精神分裂症患者的病情和/或减轻体重,但现有证据存在冲突。
在这一背景下,一组研究者针对现有随机对照研究开展了一项meta分析,旨在评估抗精神病药联合托吡酯治疗精神分裂症谱系障碍的疗效及耐受性。研究于9月1日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》(IF6.128)。
本项研究的第一作者为广州惠爱医院郑伟医师,通讯作者为郑伟及澳门大学、首都医科大学项玉涛教授。本次分析纳入了所有探讨抗精神病药联用托吡酯治疗精神分裂症谱系障碍,且报告了至少1个主要转归的随机对照研究。
分析联合主要转归包括PANSS、BPRS总分改善及体重变化;次要转归包括阳性、阴性、一般精神病理学症状,体重指数(BMI),腰围及臀围,腰臀比,糖脂指标,全因及特定原因停药及不良反应频率等。研究者计算了标准化或加权均数差(SMD/WMD)、风险比(RR)及95%置信区间,以及伤害需治数(NNH)。
本项分析共纳入了16项RCT,934名受试者,研究时长11.8±5.6周;托吡酯平均剂量为164.9±70.4mg/d(50–300,中位=139.0mg/d)。主要结果如下:
疗效
总体症状:托吡酯显著优于对照(SMD:0.58,95%CI:0.82,0.35,P<0.00001);
阳性症状:托吡酯显著优于对照(SMD:0.37,95%CI:0.61,0.14,P=0.002);
阴性症状:托吡酯显著优于对照(SMD:0.58,95%CI:0.87,0.29,P<0.0001);
一般症状:托吡酯显著优于对照(SMD:0.68,95%CI:0.95,0.40,P<0.00001)。
体重及代谢指标
体重:托吡酯显著优于对照(WMD:–2.75kg,95%CI:4.03,1.47,P<0.0001);
体重指数:托吡酯显著优于对照(WMD:–1.77,95%CI:2.38,1.15,P<0.00001);
甘油三酯:托吡酯显著优于对照(P=0.006);
胰岛素水平:托吡酯显著优于对照(P<0.00001)。
值得注意的是,无论RCTs在中国/亚洲或是西方开展,双盲或开放标签,是否与氯氮平联合,在原治疗方案基础上增效或是与抗精神病药同时启动使用,研究质量高低,上述疗效及体重方面的优势存在一致性。
Meta回归分析中,托吡酯针对总体症状的疗效受病程较短这一因素的调节(P=0.047),而体重下降则在预防性研究/同时启动使用研究中更为显著(相比于干预性研究/增效研究,P<0.001)。
全因停药率方面,托吡酯与对照无显著差异(P=0.16)。
托吡酯导致以下问题的风险更高
集中注意力/注意困难(P=0.03,NNH=8,95%CI=4–25);
精神运动缓慢(P=0.02,NNH=7,95%CI=4–25);
感觉异常(P=0.05,NNH=2,95%CI=4–33)。
托吡酯导致以下问题的风险更低
体重增加≥7%(P=0.0001,NNH=2,95%CI=2–3);
便秘(P=0.04,NNH=9,95%CI=5–100)。
研究者指出,本项分析的局限性在于纳入研究数量相对较小,且大部分研究中的信息并非极其完善;此外,研究时长相对较短(2-24周)。
然而,上述结果足以显示,对于精神分裂症谱系障碍患者而言,联用托吡酯尽管可能升高某些不良事件的风险,但总体上仍是一种安全有效的联合用药策略,可有效促进症状改善及体重的下降。其中,托吡酯组体重增加≥7%的风险显著低于对照,且NNH仅为2,相当可观
本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥83本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥108本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。 本品用于成人及2~16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥244奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥715用于治疗精神分裂症。在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥95用于治疗精神分裂症。? 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥50用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥36用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥32用于治疗精神分裂症。 在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
健客价: ¥55用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥25对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好,适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效。其他用途有止呕。
健客价: ¥321.对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2.止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥8.5对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好,适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效。其他用途有止呕。
健客价: ¥32对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好,适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效。其他用途有止呕。
健客价: ¥421、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥15本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥141、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。 2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥15用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥49用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥24用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥32用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥50用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥30(1)对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。(2)止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥12.51.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥54