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吸烟可能降低哪些抗抑郁药的疗效?

2017-04-17 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:氟伏沙明拥有最强的「吸烟降低血药浓度」的证据。大部分研究提示,氟伏沙明的生物转化与CYP1A2活性相关,但可能有其他因素参与其中。

  对于新型抗抑郁药而言,其血药浓度与临床效应的相关性仍有待进一步明确;然而,血药浓度低于治疗所需剂量可能影响疗效。抗抑郁药的血药浓度主要依赖于两个因素,即摄入剂量及清除率,后者几乎完全依赖肝脏代谢,尤其是CYP同工酶1A2、2B6、2C9及3A4等。影响这些酶类活性的物质理论上可影响抗抑郁药治疗应答。

  另一方面,一般人群的吸烟率为25%左右,而抑郁及精神分裂症患者的吸烟比例则分别高达40-50%及70-80%。吸烟可产生4000余种化学物质,其中相当一部分可刺激或诱导CYP同工酶,如多环芳烃(PAH)可诱导CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1,进而可能影响精神药物的药物动力学。

  一项3月6日发表于AnnalsofGeneralPsychiatry的系统综述中,PedroOliveira等对MEDLINE/PubMed、Embase等数据库进行了检索,以比较新型抗抑郁药在吸烟者及非吸烟者中的血药浓度,并探讨吸烟对抗抑郁治疗的潜在影响。

  主要结果

  本项综述共纳入了21篇研究文献,其中7篇针对氟伏沙明,针对氟西汀、舍曲林、文拉法辛、度洛西汀及米氮平的研究各2篇,针对艾司西酞普兰、西酞普兰、曲唑酮及安非他酮的研究各1篇。未检索到针对帕罗西汀、米那普仑及阿戈美拉汀的研究。

  上述研究共纳入了2375名受试者,其中733人为吸烟者。受试者平均年龄为45.53岁,女性受试者居多。7项研究存在较高的选择偏倚风险,4项研究存在较高的报告偏倚风险。

  其中,使用氟伏沙明、度洛西汀、米氮平及曲唑酮的患者中,吸烟者的血药浓度显著低于非吸烟者:

  氟伏沙明拥有最强的「吸烟降低血药浓度」的证据。大部分研究提示,氟伏沙明的生物转化与CYP1A2活性相关,但可能有其他因素参与其中。氟伏沙明的推荐治疗窗为60–230ng/mL,而已有若干项研究显示,氟伏沙明的血药浓度与临床疗效相关。

  现有证据提示,吸烟患者的度洛西汀血药浓度更低,且研究证据效力较强(如多中心随机对照研究)。这一现象可能与度洛西汀主要经由CYP1A2代谢有关:吸烟可增加CYP1A2的表达。度洛西汀的推荐治疗窗为30–120ng/mL,但目前仅有一项回顾性研究显示,度洛西汀的疗效随血药浓度的升高而提升。

  吸烟可降低曲唑酮自身的血药浓度,但不影响其活性代谢产物mCPP的血药浓度。导致上述现象的原因可能在于,PAH可增强曲唑酮的羟基化及N-氧化进程。一项研究显示,曲唑酮的疗效与血药浓度呈线性关系。

  两项针对米氮平的研究显示,吸烟与米氮平自身及其主要活性代谢产物的血药浓度。体外研究显示,CYP1A2参与了米氮平8-羟基化的进程,可能也参与了N-氧化进程。尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UDPGT)也参与了参与米氮平的代谢,而该酶同样可被吸烟所诱导。米氮平的推荐治疗窗为30–80ng/mL。一项针对抑郁患者的研究中,对米氮平治疗应答较好者的血药浓度高于非应答者。

  尽管一些研究存在局限性,但对于氟伏沙明、度洛西汀、米氮平及曲唑酮而言,吸烟者的血药浓度低于非吸烟者的证据相对确凿。对于个体化的药物选择、剂量调整及副作用管理方面,上述结论具有一定意义。

  例如,若使用特定药物的患者在治疗过程中戒烟,其血药浓度可能随之升高;鉴于抗抑郁药的很多副作用呈剂量依赖性,故应加以警惕。

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