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干扰氯胺酮快速抗抑郁

2017-04-17 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:事实上,先前已有研究显示,苯二氮?可干扰氯胺酮发挥疗效。有趣的是,曾有研究者指出,氯胺酮尤其适用于焦虑性抑郁患者,因此被推测更适用于联用抗焦虑药(如苯二氮)的患者。

  氯胺酮的抗抑郁起效速度显著优于主流抗抑郁药,这一发现引发了人们浓厚的兴趣,而氯胺酮甚至被称为领域内「近半个世纪以来最重要的发现」。氯胺酮单次给药的抗抑郁疗效往往呈现一过性,很多研究者试图探讨氯胺酮重复给药时的抗抑郁疗效。

  例如,既往一项研究中纳入了14名18-70岁之间的难治性抑郁(既往两种不同种类抗抑郁药足量足疗程治疗未缓解)患者,于2周内静脉给予6次氯胺酮(0.5mg/kg,周一、周三、周五各一次),并在治疗前后使用MADRS量表评估了受试者的抑郁水平。结果显示,完成研究者的治疗应答率为91.6%,缓解率为66.6%。

  值得注意的是,完成全部6次给药的患者中,有4人同时使用了苯二氮?类药物(日平均剂量为2.75mg劳拉西泮当量)。事后分析显示,联用及未联用苯二氮?的患者基线社会人口学及临床特征方面无显著差异;然而,联用者实现应答及缓解所需要的时间显著长于未联用者(P=0.029,0.042),而自缓解至复燃的时间显著更短(P=0.020)。

  简言之,两组患者虽可达到类似的治疗转归,但联用苯二氮?者的治疗过程更不顺遂,表现为起效慢和易复燃。

  讨论

  事实上,先前已有研究显示,苯二氮?可干扰氯胺酮发挥疗效。有趣的是,曾有研究者指出,氯胺酮尤其适用于焦虑性抑郁患者,因此被推测更适用于联用抗焦虑药(如苯二氮?)的患者。上述自相矛盾的发现提示,是苯二氮?类药物自身而非焦虑干扰了氯胺酮的起效。

  氯胺酮是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,该药抗抑郁的确切机制尚不十分明确。有人认为,氯胺酮通过调节GABA能中间神经元上的NMDA受体,降低此类神经元对兴奋性谷氨酸能网络的调谐性抑制,进而发挥抗抑郁效应。与氯胺酮针锋相对的是,GABAA受体激动剂(如苯二氮?)则可增强GABA能中间神经元的抑制效应,降低谷氨酸能信号传导,阻断后者的起效。

  尽管样本量较小,但这一报告与先前的证据一致。考虑到氯胺酮在难治性抑郁患者中的使用很可能逐渐铺开,无论是临床实践还是研究,联用苯二氮?的潜在效应均不能忽视。针对这一课题,接下来最需要的可能是一项随机对照研究。

  难治性抑郁:苯二氮?推波助澜?

  此前一项发表于JNervMentDis.的研究中,来自澳大利亚的研究者旨在确定哪些因素可导致重性抑郁症(MDD)「升级」为难治性抑郁(TRD)。在其他一系列因素之外,研究者发现,苯二氮?类药物可能在TRD中扮演着重要角色,而多种因素可在一定程度上解释这一相关性。

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