2013年多发性硬化症(MS)进展综述

　　多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，MS可急性，亚急性或慢性起病，我国MS患者急性或亚急性起病较多,常发生于中青年。

　　MS可引起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、抑郁、、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等。MS患者的体征多于症状是重要的临床特征，患者主诉一侧下肢无力，步态不稳和麻木感，检查时却可能发现双侧锥体束征或Babinski征，眼球震颤与核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶，是高度提示MS的两个体征。

　　纵观2013年，许多关于MS的研究取得了惊人的进步，比如，有两项研究强调了食盐在MS中的潜在作用，可能触发免疫系统对抗机体，导致免疫体系疾病如多发性硬化症，还有一种免疫调节药物在临床试验中表现不俗，此外，MS药物治疗效果与逆转脑萎缩和疾病进展有关。

　　2013年，也让我们进一步的了解到与MS相关的环境因素是如何致使MS的疾病的进展，此外，随着MS治疗的进展，MS的治疗范围也逐步扩大，解决MS患者脑萎缩和疾病进展的问题。

　　在过去50年里，我们目睹了自身免疫性疾病的发病率明显增加的现象，这可能是由于环境因素的变化导致。MS流行病学危险因素包括缺乏维生素D，儿童早期暴露于EB病毒，以及吸烟。近期的研究表现，日常饮食中的成分和肠道微生物群会强烈影响肠道中的效应T细胞的水平，这其中的饮食因素可能为食盐。

　　在2013年，两个独立的研究小组表明，增加NaCl的浓度，可能通过刺激诱导IL-17产生由CD4+T细胞来源的辅助性T细胞（TH17）。

　　一篇发表2013年Nature杂志上的文章表明，他们在体外或者通过高盐饮食在小鼠体内增加食盐的浓度，诱导了T细胞中的血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶l（SGK1）的表达，增强了TH17的分化。

　　另一篇同样发表于2013年Nature杂志上的文章发现，适度增加NaCl的浓度，通过p38/MAPK,NFAT5和SGK1的介导，可以刺激幼稚CD4+细胞中的IL-17几乎以对数形式诱导。

　　为了与使研究结果一致，又加入了一个MS主要的动物模型，给予实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠的饮食中加入食盐，结果导致小鼠症状恶化，并TH17细胞数量增加。这两项研究表明高盐饮食可能引起组织炎症和自身免疫性疾病。不过，食盐摄入是否与人类自身免疫性疾病进展有关还有待进一步证实。

　　吸烟一直被认为是导致MS进展的危险因素，但是一些研究吸烟的潜在影响对于MS的临床病程产生了矛盾的结果。吸烟与MS疾病进展的可能关系为，吸烟与一些神经退行性疾病例(如帕金森病)呈现负相关。

　　Manouchehrinia等人分析了895名患有MS的患者，他们中的大约一半在疾病首发或诊断时经常抽烟，这项结果表明，经常吸烟与疾病程度更重和致残进展更快有关。此外，无论是在MS首次发生前还是发生后，如果戒烟，可减慢致残的进展。尽管这项研究为回顾性质的，但是对于多发性硬化症患者采取一定的预防措施和减少吸烟是重要的。

　　有针对性的免疫疗法可以提供治疗的益处，但是在自身免疫性疾病的管理中，如何避免不利的免疫调节作用仍然是一个巨大难题。复发-缓解型多发性硬化患者（RRMS）达利珠单抗（、达珠单抗是一种人源性的单克隆抗体，其主要通过阻滞白细胞介素-2受体α亚单位（CD25）介导白细胞介素-2信号传导）与IFN-β联合应用，能较好耐受，能减少单独应用IFN-β反应较差患者的疾病活动。

　　在2013年，Gold等人进行了一项随机、双盲、安慰剂对照，使用达利珠单抗HYP治疗复发-缓解型多发性硬化患者的临床III期试验，研究在捷克共和国、德国、匈牙利、印度、波兰、俄国、乌克兰、土耳其和英国的76个中心内进行，研究者采用中央交互式语音应答系统，将符合入组标准的患者按照1:1:1的比例随机分为3组，分别皮下注射达珠利单抗HYP150mg、300mg或安慰剂，每4周注射一次，疗程为52周，结果表明，与安慰剂对照组比较，达利珠单抗HYP治疗能显著降低患者年化复发率和致残进展。

　　全基因组关联扫描MS的风险基因和候选基因，先前的研究结果强调、IL2RA等位基因与MS密切相关，使得治疗MS更有针对性。有趣的是，在患者使用达利珠单抗HYP疗法和安慰剂治疗做比较时，发现患者体内CD56自然杀伤细胞水平升高了，提示CD56自然杀伤细胞在达利珠单抗HYP治疗MS患者的过程中调节治疗效果，尽管这还未得到进一步的证实。

　　在大多数MS患者中，疾病进展的模式都呈现为复发后进行性加重，但在15%的MS患者中，表现为完全进行性。MS患者病情进展被认为是以神经退行性变为基础，神经退行性变在MS早期发生，并逐渐累积致使患者发生不可逆转的残疾。

　　随着时间测量脑容量百分比变化和脑实质分数来量化MS患者神经退行性变程度是最佳的方法。脑萎缩测量方法常与神经系统和神经心理障碍有关，且为大规模多中心研究可靠的结局测量工具。

　　近期，Sormani等人使用Meta分析评估了MS的治疗对于患者脑萎缩和致残进展影响的关系，研究者评估了所有关于复发-缓解型多发性硬化患者可改变和延缓疾病药物对于脑萎缩和致残进展的作用的随机试验，最后，纳入了13项研究，共计13500名患者，MS的治疗作用于防止致残进展与治疗作用于脑萎缩和活动的MRI上的病灶显著相关。

　　在多变量模型中，治疗效果对于MRI终点指标加强了其相关性，这些变量对于治疗作用于疾病进展独立相关。这项研究表明，脑萎缩的治疗效果和MRI测量可作为临床疗效的替代指标，也许在以后会成为改变和延缓疾病药物的有用的终点指标。

　　综上所述，2013年让我们更好的理解，治疗和预防MS的疾病进展；展望MS的接下来的研究，在下个10年现实的目标为神经保护和减少MS疾病进展。