华法林可有效预防与房颤相关的卒中发生。2/3由房颤引起的卒中可通过适当的抗凝治疗如维生素K拮抗剂进行预防(INR2~3)。对于具有一个以上中度危险因子的患者建议使用VKA抗凝治疗。有研究指出,调整剂量的华法林能减少缺血性卒中,降低全因死亡率。值得注意的是,该研究中许多接受VKA治疗的患者在卒中事件发生时未应用VKA或抗凝强度不足。
华法林的作用机制与用法
华法林是维生素K拮抗剂,可抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,但抑制作用产生的半衰期不同,分别为60h、6h、24h、40h。在华法林的应用过程中剂量等方面变异较大,40%的原因与遗传因素有关,另外还包括体重、性别等因素。一般不推荐华法林基因检测,但它对特殊病例(耐受剂量过大或过小的患者)具有一定指导意义,但意义不大。
国人华法林的平均维持剂量是2.98mg;≥75岁的患者华法林平均维持剂量(2.3mg)显著低于年龄<75岁患者(3.02mg),而女性(2.2mg)小于男性(3.62mg)。
中国专家共识推荐,中国人的初始剂量建议为1~3mg,一般不建议给负荷剂量。中国人的维持剂量大约3mg,那么初始剂量也可给3mg。刘教授强调,如果患者为住院病人,那么起始剂量可给3mg,如果患者是门诊病人,那么因其检测频率低,起始剂量应低于维持量(3mg)。
当患者不需要迅速抗凝时,可小剂量开始逐渐调整,通常在2~4周达到目标范围。下列情况下应适当降低初始剂量:1)门诊使用,检测不方便;2)老年和具有出血风险的患者。
开始华法林治疗后,开始后数日就需检测INR,待稳定(连续两次INR在2~3之间)后可以1周1次,再稳定后就两周1次,一个月1次。目前指南建议最长间期是一个月1次。
华法林应用初期高凝状态
在华法林应用初期会有高凝状态,有研究指出由试验药物转为华法林治疗的前30天栓塞风险增加。对于新诊断的房颤患者,启动华法林抗凝治疗的前30天卒中风险较其后增加,峰值出现在应用华法林的3天内。
华法林也可通过抑制蛋白C、蛋白S产生促凝作用(6h达标),而它抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而产生的抗凝作用真正起效时间是在72h左右。从180多篇个案报道中,华法林致血栓/皮肤坏死,多数在治疗初期3~5天,见于蛋白C/蛋白S缺乏症。
处理对策:
血栓性疾病的急性期需要肝素/低分子肝素与华法林桥接:对疑为抗凝蛋白C/S缺乏症的患者初始应用应行肝素/低分子肝素与华法林桥接。但是一级预防是否常规应用肝素/低分子肝素纠正初期高凝状态尚未明确。
INR异常升高或出血的处理
华法林剂量调整方式与TTR和患者的临床事件相关,INR在2~3之间华法林剂量不变,超出范围调整每周剂量的10%~15%。刘教授提到,对于INR异常升高或出血的患者,处理方式如下:
1.INR>3.0但≤4.5(无出血并发症):适当降低华法林剂量(10%~15%)或停服1次,1~2日后复查INR,寻找和纠正影响抗凝强度的因素。
2.INR>4.5但<10.0(无出血并发症):停用华法林,肌注维生素K1(5mg),6~12h后复查INR,当其回复至目标值以内后调整华法林剂量。
3.INR≥10(无出血并发症):停用华法林,肌注维生素K1(5mg),6~12h后复查INR;若患者有出血高危因素,可考虑输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子Ⅶa。
4.严重出血(无论INR如何):停用华法林,肌注维生素K1(5mg),输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子Ⅶa。随时监测INR,病情稳定后需要重新评估华法林治疗的稳定性。
注意事项:
凝血酶原复合物一瓶大约200单位,转INR速度快,作用明显。指南中建议使用量超标,计算出来大约是10瓶,但实际工作中我们一般1瓶就够用。如果按指南剂量,有可能一下导致高栓塞状态。
患者教育与管理优化
华法林抗凝治疗管理的优化离不开仪式管理抗凝患者的能力提高与知识更新,抗凝门诊的建立与各级医师抗凝管理水平的提高也将对患者安全有效的药物治疗起重要作用。
总结
1.抗凝是房颤的核心治疗策略。
2.合理应用华法林,优化华法林抗凝治疗的管理。
3.华法林通过抑制维生素K依赖的凝血因子活化而发挥抗凝疗效。不需要常规基因检测指导治疗;不建议初始常规应用负荷量;INR在1.0到5.0之间,增减每周剂量的10%到15%。初期数天或每周监测INR,稳定后4周监测1次;初始高凝状态需要警惕,必要时进行桥接治疗;INR升高及出血的处理:减量,停药,维生素K,凝血酶原复合物。
1)预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞; 2)预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞); 3)预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。
健客价: ¥57.5适用于需长期持续抗凝的患者:1.能防止血栓的形成及发展,治疗血栓栓塞性疾病。2.治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,心肌梗死的辅助用药。3.对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。
健客价: ¥17.9适用于需长期持续抗凝的患者:1.能防止血栓的形成及发展,用于治疗血栓栓塞性疾病。2.治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗塞的辅助用药。3.对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。
健客价: ¥28适用于需长期持续抗凝的患者: ① 能防止血栓的形成及发展,用于治疗血栓栓塞性疾病; ② 治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗死的辅助用药; ③ 对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。
健客价: ¥15预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥249口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外,一般不宜用于治疗房性、室性早搏。
健客价: ¥22口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房
健客价: ¥21预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血压
健客价: ¥160用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
健客价: ¥15701.心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定心绞痛。2.心率失常、与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时心室率、预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
健客价: ¥4抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥91.转复,预防室上性心动过速,特别是房室结折返性心动过速也可用于予激综合征伴室上性心动过速。 2.心房扑动,心房颤动。 3.各种室性心律失常,包括室性早搏,持续性及非持续性室性心动过速。 4.急性心肌梗死并发严重心律失常。
健客价: ¥35抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥11891. 作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2. 高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3. 劳力型心绞痛。 4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善 患者的症状。 5. 减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6. 配合α受体阻滞
健客价: ¥381.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥16本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3