银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠模型的干预研究

　　目的

　　观察银杏叶提取物（ginkgobilobaextract,Egb761）对迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,TD）模型大鼠行为学和血清脑源性神经营养因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）、总抗氧化能力（totalantioxidantcapacity,TAC）水平的影响，探索可能的治疗机制。

　　方法

　　将32只雄性Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法随机分为生理盐水组（腹腔注射生理盐水2ml/kg+第5周始灌胃生理盐水5ml/kg）、TD组（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃生理盐水5ml/kg）、Egb761组（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃Egb761溶液5ml/kg）、VitE组（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg+第5周始灌胃VitE溶液5ml/kg），每组8只，观察10周。每周第7天评定大鼠空嚼运动（vacuouschewingmovements）的严重程度。第10周末采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF浓度，采用分光光度法检测TAC水平。

　　结果

　　（1）空嚼运动比较：与生理盐水组相比，第2周末TD组、Egb761组、VitE组空嚼运动评分显著增加（F=8.96，P<0.05），第5周末达峰值；第6周后，Egb761组、VitE组空嚼运动评分逐步下降；第10周末2治疗组空嚼运动评分[（4.1&plusmn;2.0）、（6.5±3.3）分]显著低于TD组[（27.9±5.8）分]（F=164.44，P<0.01），与生理盐水组[（3.5±1.9）分]相比差异无统计学意义（F=1.22，P>0.05）；（2)BDNF和TAC比较：第10周末，TD组血清BDNF[(6.9±1.0)ng/L]、TAC[(11.9±3.2)mU/L]水平显著低于生理盐水组[(8.6±2.5)ng/L、(18.2±5.5)mU/L]、Egb761组[(8.9±1.5)ng/L、(19.4±4.4)mU/L]和VitE组[(8.7±2.0)ng/L、(18.6±5.9)mU/L]，Egb761与VitE治疗后BDNF和TAC水平高于TD组（F=4.21，F=6.67，P<0.05），与生理盐水组差异无统计学意义（F=0.25，F=0.88，P>0.05）；（3）生理盐水组大鼠血清BDNF与TAC水平显著相关（r=0.689，P<0.05），另外3组未发现两者存在显著相关。

　　结论

　　Egb761与VitE均可显著缓解TD模型大鼠空嚼运动症状，神经营养因子降低和自由基代谢异常可能在TD发生过程中作用关键。

　　迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,TD）是长期服用抗精神病药导致的运动系统不良反应，至今病因未明。关于TD的发病机制，近年来有学者提出，神经元保护和损伤因素失衡可能在疾病发生发展过程中作用关键。动物实验和神经影像学研究结果也提示，TD的发生可能与抗精神病药所致的基底节神经元持久改变有关。课题组前期研究显示，大剂量的维生素E治疗可通过提高抗氧化酶的活性清除体内自由基而有效缓解TD症状，但超剂量VitE摄入会增加心血管疾病和内分泌紊乱等风险，由此，寻找更为安全有效的治疗方法十分必要。银杏叶提取物（ginkgobilobaextract，Egb761）具有自由基俘获和神经营养的双重作用，有理由推测Egb761对TD应有较好的治疗作用。因此，我们以VitE为阳性对照，观察Egb761对TD模型大鼠异常不自主行为的影响，并验证TD可能的机制。