既往已有多种免疫治疗药物用于复发-缓解型多发性硬化(RRMS)的治疗,但获批的药物疗效和安全性几乎呈负相关。然而,2016年的几项研究改变了这一趋势。
1.B细胞耗竭剂
一项回顾性研究评估RRMS患者从「那他珠单抗」转换为「利妥昔单抗或芬戈莫德」后的疗效,结果显示利妥昔单抗治疗的患者复发更少,且不良事件也少。
另外两项III期研究显示ocrelizumab(抗CD20单克隆抗体,以B细胞为靶点)可减少RRMS患者近50%的复发率,且安全性与IFN-β相当。
这些研究提示,B细胞耗竭剂可能是RRMS安全且有效的治疗方式。
2.造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)治疗RRMS也传来了好消息。一项II期研究纳入了24例患者,除一例患者死于相关并发症外,其余70%的患者在随访3年内无活动性病灶;且在随访12年内,23例患者均无复发或新增强化病灶。
进展型多发性硬化:喜忧参半
有关芬戈莫德的INFORMS研究显示免疫抑制剂治疗原发进展型MS(PPMS)并不能改变疾病的进展,尽管其可以减少患者头颅MRI新增的强化病灶。
但另一项ORATORIO研究显示ocrelizumab可延缓PPMS患者3个月和6个月时的残疾进展,总体耐受性良好;但与安慰剂治疗相比显著增加肿瘤的发生率(2.3%vs0.8%)。
在另一项继发进展型MS(SPMS)的III期研究中,对RRMS治疗有效的那他珠单抗对SPMS的疾病进展无任何显著影响。
探索疾病进展的原因
近年来,有两种假说可解释疾病进展的原因。
首先,神经病理学研究显示,在进展型MS患者中存在广泛的白质病变以及脑膜免疫炎症浸润,这提示在中枢神经系统内存在隐匿的免疫炎症反应。
第二种可能性是由免疫介导损伤导致的继发性神经变性,一项神经病理学研究显示MS患者皮层神经元树突广泛丢失,与皮层脱髓鞘和轴索丢失均不相关。
MS的临床前期?
此外,对于MS患者,不仅需要考虑临床症状显著期的疾病进展,而且需要意识到在发病前就存在的很可能的极早期事件,即MS的临床前期。
2016年一项注册研究显示,RRMS患者在发病前2年就已出现认知功能减退,而PPMS的患者在发病前20年就存在认知功能障碍。这一研究结果提示,PPMS患者可能在临床发病前就存在亚临床的疾病活动性。
另一项研究显示,在孤立综合征的患者中,男性和年龄较大者更容易进展成为PPMS的患者,经过MRI检查显示,这些患者在发病前均存在无症状的MRI疾病活动性。
要点小结
2016年研究显示了免疫介导治疗RRMS的有效性以及在治疗进展型MS时的局限性。
RRMS患者采用B细胞耗竭剂治疗有效,且耐受性良好。
自体造血干细胞移植治疗可减少RRMS和SPMS患者疾病活动性,但可能伴随着严重不良事件的风险。
Ocrelizumab是首个可减少PPMS疾病残疾进展的药物,但可能增加肿瘤发生的风险。
PPMS患者可能在发病前就存在认知功能障碍以及亚临床MRI的疾病活动性,提示PPMS存在症状前的免疫炎症期。
恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1450限于脊髓和大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
健客价: ¥44本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥22被证实的适应症: 适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛。 其他可能适用于:因感染,退行性病变,外伤或肿瘤引起的脊髓痉挛状态。
健客价: ¥901.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。4.中枢
健客价: ¥9.81.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价: ¥121.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥201.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥8癫痫 部分性发作:复杂部分发作、简单部分发作。原发或继发性全身强直-痉挛发作。混合型发作。可单独或其他抗惊厥药合并服用,对失神发作和肌阵孪发作无效。 三叉神经痛 由于多发性硬化症引起的三叉神经痛 原发性三叉神经痛 原发性舌咽神经痛
健客价: ¥32(1) 下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善-颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。 (2) 下列疾病引起的中枢性肌强直-脑血管意外、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。
健客价: ¥721.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750适用于缺血性脑血管病,老年性痴呆或衰老所致的各种精神行为异常,脑动脉硬化症,多发性腔隙性脑梗塞,脑外伤后遗症引起的头痛,头晕,恶心等症状;特发性高血压;脑、外周血管病变。
健客价: ¥59