说说阿尔茨海默病的青白赤玄，一些较主流的观点

　　什么是阿尔茨海默病？

　　阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，简称AD）又称老年痴呆症、失智症或脑退化症。该病是由德国神经科医生阿尔茨海默（AloisAlzheimer）于1906年首先发现，因此该病就以他的名字命名。

　　阿尔茨海默病是一种最普遍的与年龄密切相关的神经退行性疾病。

　　临床表现为患者早期出现记忆缺失、意识错乱、注意力差、失语、缺乏方向感等症状，随着认知和记忆功能不断恶化，逐渐丧失思考及判断能力，难以与人沟通，生活无法自理，并有各种神经精神症状和行为障碍。最终因神经细胞大量死亡影响到大部分脑区时，身体各组织器官受损最终发生死亡。

　　阿尔茨海默病目前已成为世界上继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四大死亡原因，其早期诊断及防治成为一个世界性难题。阿尔茨海默病和癌症、心脏病等众多疾病一样是一种病症，而不是人老后的一种自然现象。

　　阿尔茨海默病有哪些类型？

　　早发型阿尔茨海默病：该类型疾病比较少见，约占总发病率的5%。病人通常在45s岁-65岁就出现阿尔茨海默病症状，发病后恶化速度也相当快。该类型一般为家族遗传性的，主要是由β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、早老素（PS1）等基因突变造成。

　　晚发型阿尔茨海默病：该类型为阿尔茨海默病最常见的形式，病人年龄一般在65岁以上，其中一部分为散发型，另一部分为家族遗传型。ε4型载脂蛋白E（APOE）基因是晚发型阿尔茨海默病最主要的风险基因。近几年研究者发现CR1，CLU以及PICALM等基因也可能与散发性AD有关。

　　ApoE是脑中重要的载脂蛋白和胆固醇运输载体，在人类中存在3种不同的多态性等位基因（ε2、ε3和ε4），并产生了6种不同的基因型。携带有一条ε4基因的人群患阿尔茨海默病的概率增加3～4倍。而同时携带两条ε4基因的人群患阿尔茨海默病的概率将增加10～12倍，这意味着这部分人群老年后几乎是一定会患阿尔茨海默病。此外，ApoE基因型还与发病率最高的心脑血管疾病密切有关，ε4型ApoE基因能引起血浆中胆固醇增高，从而引发不同程度的动脉硬化等心脑血管症状。

　　阿尔茨海默病的临床分期：

　　早期症状

　　轻度语言功能受损；

　　日常生活中出现明显的记忆减退，特别是对近期事件记忆的丧失；

　　时间观念产生混淆；

　　在熟悉的地方迷失方向；

　　做事缺乏主动性及失去动机；

　　出现忧郁或攻击行为；

　　对日常活动及生活中的爱好丧失兴趣。

　　中期症状

　　变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名；

　　不能继续独立地生活；

　　不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动；

　　个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、洗衣服及穿衣等；

　　说话越来越困难；

　　出现无目的的游荡和其他异常行为；

　　在居所及驻地这样熟悉的地方也会走失；

　　出现幻觉。

　　晚期症状

　　不能独立进食；

　　不能辨认家人、朋友及熟悉的物品；

　　明显地语言理解和表达困难；

　　在居所内找不到路；

　　行走困难；

　　大、小便失禁；

　　在公共场合出现不适当的行为；

　　行动开始需要轮椅或卧床不起。

　　及时识别的策略

　　照顾阿尔茨海默病的亲人

　　进行适量的体育锻炼，并选择在患者状态最好的时候进行活动。

　　充足的营养和良好的生活起居可以保持阿尔茨海默病患者的健康。

　　给予足够的精神支持。让患病的亲人感受到关爱和理解。

　　尝试建立一种生活的规律性。患阿尔茨海默病的亲人往往记忆丧失和脑部功能退化，思维能力和逻辑能力也减弱。生活的规律性，有助于他们更好的生活

　　预防意外的发生。把一些可能会伤害患者的物品放在他拿不到的地方或者隐藏起来，例如钥匙、火柴和刀具等。同时，应该注意环境的用电用火安全，积极消除隐患。

　　尽量适应患者的思维和习惯。由于脑部功能退化，患者的思维和逻辑能力会发生改变。

　　空间影响AD患者，注意空间安排与设计。

　　阿尔茨海默病的发病机制是什么？

　　阿尔茨海默病的发病机制十分复杂，至今尚未研究清楚。

　　目前研究认为阿尔茨海默病的发病与遗传、环境和老化等多种因素密切相关。

　　阿尔茨海默病在病理上表现为“斑块”（β-淀粉样蛋白沉积），与“缠结”（纤维tau蛋白高度磷酸化）。

　　上述的Tau蛋白与β淀粉样蛋白，谁才是阿尔茨海默病祸首元凶？

　　近年的研究证据似乎向其中一方倾斜。简单的说：证据似乎指向Tau蛋白。这些证据的出现是因为科技上的突破，今年来出现的Tau蛋白影像检测技术，让学者更多研究工具判断”缠结”（纤维tau蛋白高度磷酸化）与痴呆发病的关联。（故事：Tau蛋白影像时代悄然来临）

　　哪些人的患风险大：

　　女性（尤其停经后）

　　近亲有AD病史

　　携带阿尔茨海默病相关风险基因者（如ε4型ApoE基因携带者）

　　长期高血压患者、糖尿病

　　有中风病史、唐氏综合症

　　脑部曾受过外伤

　　生活上的风险因素：

　　缺乏体力锻炼

　　教育水平低

　　社交生活贫乏

　　睡眠问题与阿尔茨海默病

　　节律时钟紊乱型的的睡眠障碍出现在近半（40%）的晚期AD患者，但在早期患者中，也不少发生。学者对于睡眠障碍与AD疾病进程的关联不是很确认，但能够确定的是：睡眠障碍一旦出现，记忆损失的严重程度会加速。

　　人体控制昼夜节律的“时钟”位于大脑神经系统的视交叉上核（英文缩写SCN）。交叉上核位于大脑底部的下丘脑，而下丘脑通常是阿尔茨海默症首先会影响到的部位。

　　睡眠障碍引起脑内细胞的化学变化（脑细胞中的谷胱甘肽水平的降低），影响氧化反应的改变（加速），造成阿尔茨海默症相关的学习和记忆丧失。这是根据加州大学欧文分校（UCIrvine）所做的一个老鼠模型研究。

　　也有很多实验显示：睡眠障碍与脑中的“斑块”水平有关（β-淀粉样蛋白沉积），睡眠不好，沉积的斑块多。

　　（视交叉上核是"时钟"所在，它会受到AD疾病所侵袭）

　　2014年的研究显示：睡眠帮助大脑清除“垃圾”。所有的神经退行性疾病都与细胞废物的积累有关（例如：β-淀粉样蛋白毒素，是阿尔茨海默病的病理特征毒素）。人体排除细胞废物要靠淋巴系统，而脑部没有淋巴系统。脑系统的废物排除要靠脑脊髓液（CSF）冲刷。一旦冲刷出脑系统之外，人体的淋巴系统就可以接着排除细胞废物与毒素。

　　脑脊髓液（CSF）冲刷的时间有限，只在睡眠的时候才会有真正意义的冲刷。研究显示：在睡眠时，冲刷的效率是睡醒时的10倍。睡眠时间不足，与睡眠质量差（包含：多醒、打鼾、氧不足）都会影响冲刷。“垃圾”积累不被排除，可能增加AD的风险。

　　2015年的研究显示：侧睡，能帮助冲刷脑中的“垃圾”！根据一项老鼠模型的实验（美国罗彻斯特大学），不同的睡姿，它们清楚β-淀粉样蛋白毒素沉积的效果不一样。侧睡比仰睡或俯睡更有效！

　　AD诊断

　　更新的AD治疗药物及理念：

　　明确诊断的AD患者可以选用胆碱酯酶抑制剂（例如：安里申）治疗；

　　中重度AD患者可选用高剂量的胆碱酯酶抑制剂作为治疗药物，但应遵循起始低剂量逐渐滴定的给药原则；

　　明确诊断为中-重度AD患者可以选用安里申与美金刚、卡巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度AD患者，尤其推荐胆碱酯酶抑制剂与美金刚联合使用；

　　胆碱酯酶抑制剂可用于治疗血管性痴呆；

　　额颞叶痴呆无有效药物治疗。

　　目前所有的阿尔茨海默病药物只能有限地减缓病情的恶化，却无法真正地治愈疾病。

　　阿尔茨海默病为何无法治愈？

　　阿尔茨海默病是一种慢性疾病，病人脑部的病理变化早在临床症状出现之前10~15年就已经开始。但因病变部位在脑部，取样及早期诊断极为困难。

　　而当疾病症状出现时，大脑已经形成永久性损伤，病程无法逆转。目前国际上对阿尔茨海默病的诊断主要是从患者表现出来的临床症状出发，从行为学和神经心理学角度分析病人的认知、记忆等能力（如简易精神状态评价量表，即MMSE量表--本平台有样本），或者通过CT、核磁共振（MRI）及正电子发射断层成像（PET）等影像学技术分析脑结构及糖代谢变化。

　　这些方法都只能在阿尔茨海默病病情已经无法逆转的中晚期才被确诊，已经错过了理想的治疗时期。因此，要想有效地治疗阿尔茨海默病，治疗手段必须在疾病早期大脑永久性的伤害发生以前就介入。

　　日常生活中如何降低阿尔茨海默病的患病风险？

　　提倡食用富含ω-3脂肪酸的鱼类。

　　每天食谱应包括一种提供维生素B12的食物，每天食用30g坚果可提供充足的维生素E。

　　经常食用具有抗氧化功效成分（如类白藜芦醇、胡萝卜素、维生素E、维生素C）的食物，如蓝莓、葡萄酒、葡萄、石榴、蔬菜等。

　　维持正常血压和体重。

　　保持开朗的性格，多参加社交活动。

　　每周有氧运动3次，每次运动量相当于45分钟快步行走。

　　学习外语、“逆向”练习。