Tau蛋白与β淀粉样蛋白，谁是痴呆的祸首？早检测或可获益

　　AD患者脑内除可见神经和突触丧失外，两项标志性的组织病理学损害为“斑块”(β淀粉样蛋白沉积）与"缠结“（神经管的Tau蛋白磷酸化）。简而言之，学者在两个蛋白之间产生歧义：β淀粉样蛋白与Tau蛋白。

　　Tau蛋白与β淀粉样蛋白，谁才是阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease,AD,或称老人痴呆）祸首元凶？

　　这个争议近年似乎向其中一方倾斜。简单的说：证据似乎指向Tau蛋白。

2015年某著名诊所（其实是一个庞大的医院系统）提出一个研究报告，这个研究在《Brain》期刊发表。

　　为何是这个诊所？因为它有庞大的大脑库，都是死者捐赠给医院的大脑遗体。

　　诊所对3600多具大脑做分析（其中有1300具来自生前就确诊为阿尔茨海默症的患者），比对死者生前的资料（AD发病时间、认知评估、死亡时间等），得出结论是：tau蛋白是元凶，由于tau蛋白的异常，导致AD患者常见的痴呆与记忆力下降。而β淀粉样蛋白可能只是随着失智的进程而积累的，但不是元凶。

　　诊所的证据来自于死者身上。那么能从活人身上取到证据吗？

　　医师：46位活体的脑扫描

　　活人的证据出现在这个月（2016年5月）的ScienceTranslationalMedicine，研究者是来自美国华盛顿大学医学院（WashingtonUniversitySchoolofMedicine，同名的大学很多，这个位于密苏里州圣路易市的），主持研究的是医师（MathewBrier）。

　　医师和同事对10名罹患轻度阿尔茨海默氏病患者及36名健康成年人进行了tau蛋白和β淀粉样蛋白的PET成像。这个研究开创一个先河，它是首例对同一个主体（活人），扫描tau蛋白，又扫描β淀粉样蛋白！

　　与β淀粉样蛋白斑块相比，在颞叶的tau蛋白缠结与认知障碍（痴呆的程度）有更为密切的关联。具体的说，医师是使用临床常用痴呆评估（CDR，ClinicalDementiaRating）与tau蛋白、β淀粉样蛋白做关联研究，而得出研究结论：在阿尔茨海默氏病进展中，tau蛋白比β淀粉样蛋白更能波及影响到痴呆的发展进程。

　　另外，医师发现：颞叶中的tau蛋白还与在患者脑脊液中发现的tau蛋白水平相关，这些发现与目前的假说是一致的。

　　AD诊断通常包括认知能力和精神症状评估、血液学检测、神经影像学检查和脑脊液检测等方法。这个发现很重要：表示基于脑脊液的蛋白水平检测仍是有效力的！

　　有图有真相：抓凶手，要扫描！

　　用扫描来破案，其来有自。2009年，发生在美国纽约：一只埃及木乃伊，被送进做扫描，或许史学家想搞明白：法老是否被杀害致死的。

　　关于tau蛋白或β淀粉样蛋白的悬案，扫描科技也可以用上场。这个要拜谢医学影像近年的发展。

　　Tau蛋白影像的时代来临

　　近年（2013年以后），检测Tau蛋白的医学影像技术获得重大突破，这个突破与新一代的放射性“示踪剂”有关。

　　扫描tau蛋白，一向比扫描β淀粉样蛋白困难：（1）tau蛋白位于细胞内，”示踪剂“必须能穿越血脑屏障和细胞膜；（2）tau在脑内的蛋白含量低于β淀粉样蛋白；（3）其它细节。

　　“示踪剂”是PET影像的不可少部分，它是放射性的化学物，能够绑定特殊的蛋白（如tau蛋白），让蛋白在计算机扫描的屏幕上现出原形。

　　示踪剂T807

　　近年来科学家已经找到了能够良好绑定tau蛋白的示踪剂（例如：T807），而且有些tau蛋白示踪剂已经获得美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EuropeanMedicinesAgency）审核批准。

　　(T807是由美国费城科技公司AvidRaidopharm公司所研发的，是目前最好的tau蛋白影像产品之一）

　　全球有近4000万阿尔茨海默患者，这个人数在欧美每二十年翻一倍（在中国，每十年翻一倍，根据2013年的统计）。因此有人称：tau蛋白影像的黄金时代已经来临....

　　受检测的人先注射T807，然后被推进PET机器，进行扫描。

　　或许未来，大众也可以受益于tau蛋白影像技术。

　　1）及早发现：类似T807的示踪剂，能帮助早期诊断。对于AD患者，如果在早期发现，可以有很多治疗手段，而且效果比中晚期好很多。

　　2）边药边扫描：在治疗的过程中，可以定期使用类似T807的示踪剂去扫描跟踪关键蛋白（假如元凶是tau蛋白）的情形，并且可以根据扫描，调整用药方案。

　　既然木乃伊都扫描了，我们活人是否也全去趟一次？或许tau蛋白影像检查，在未来可能成为体检的一个项目。