聚焦阿尔茨海默病及其它痴呆的性别差异

　　AD及其它痴呆的男女差异

　　AD和其它痴呆主要影响女性患者。委员会称，对于世界上的多数区域，AD和其它痴呆女性的发生率高于男性，特别是在最为年长的年龄群体中，并且女性提供了痴呆患者最多的护理。

　　大脑发育和成年脑结构、功能及生物化学均存在性别差异[2]。大脑中的这些性别差异是通过性别决定基因和胎儿激素规划启动的。这种差异对于基于脑部的疾病风险和临床研究方法具有重要意义。

　　例如，关于基因研究结果，发表于2015年的大型前瞻性队列研究的结果证实了以前的病例对照报告，即与携带载脂蛋白E基因等位基因ε4（APOEε4）的男性相比，APOE阳性的女性具有更大的发展为AD的风险[3]，并且表现为更严重的行为失控[4]。

　　在大脑局部变化和脑功能方面，研究表明，确诊患有AD的女性海马萎缩进展比男性更快[6]，而存在严重的脑室周围白质高信号，以及全脑认知能力下降的男性可能更容易进展为AD[7]。

　　女性和男性的临床表现也有不同，与女性相比，男性表现出更多的攻击行为、合并症和更高的死亡率；而女性往往有更多的情感症状和残疾，但生存时间更长[8]。这些结果可能表明神经病理学存在差异，并且想必需要不同的管理策略，以分别满足患有痴呆的男性和女性。

　　从治疗的角度看，越来越多的证据还指出，存在特定性别遗传和激素因素导致临床疗效差异的可能性。例如，使用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗AD女性患者的响应得到改善归因于雌激素受体α基因（ESR1）的变异体[9]。

　　除了在遗传或基于大脑的弱点方面的差异，更广泛的社会因素同样对痴呆风险及预后有一定影响。也许最突出的例子便是教育和职业水平，这两者已被多次证明会影响痴呆的风险，在上一代大量的性别差异等现象已经存在[5]。

　　行为和生活方式选择，包括饮食习惯、锻炼、吸烟和饮酒，同样会影响血管风险因素，以及痴呆个体的残疾程度。简单地说，个人在生命周期行为和经验会影响大脑，并且这些因素中许多会因为性别不同而存在差异。

　　性别差异对人们有何影响？

　　跨过女性痴呆负担这一数据，关于痴呆性别差异和新兴的性别特异性结果的实际数据可以引导出科学的方法，使得男性和女性患者均可从中获益。

　　正如在前文提到的研究中指出的那样，等位基因研究结果与此前研究不一致，可能是由于具体研究人员忽视了性别与APOE-ε4的相互作用进行研究，导致错失了增强对AD遗传基础理解的机会[3]。通过性别测试与痴呆相关的许多其它基因的影响，而非汇集男性和女性的数据，将在辨明个性化治疗和管理的新方向方面同样事半功倍[5]。

　　性别的差异，从遗传领域到心理领域，均与生产性和可重复性研究相关，并且为公共卫生规划的迫在眉睫发出信号。

　　例如，几乎所有国家都面临着同样的人口演变，即女性角色正在逐渐变得多样化，同时需要负担提供护理的压力。在不同国家之间，资源的可利用度也存在差异，但不断增长的痴呆人口的需要不能仅仅通过公共和社会保健部门得到满足，这提出了一个重要问题，即女性在未来的护理提供方面应当担任怎样的角色[1]。

　　通过分析性别对预后的影响，目前各个领域均已取得许多进步，无论是心血管还是药物成瘾[10]。对于AD和其它痴呆，柳叶刀神经病学杂志委员会在研究议程方面提供了一个及时的提醒。