2016神经病学总结之睡眠障碍

　　医脉通导读

　　2016年，睡眠研究的特点是该领域内有大量重要且令人关注的文献得以发表，而且挑战现有诊断标准、预后指标，或治疗期望的研究明显增多。然而，被视为数十年来研究进展的相关结果，似乎也阻止了人们对于睡眠研究和诊断方法的批判性评估。

　　睡眠呼吸暂停

　　诊断标准一直存有争论

　　有关睡眠呼吸暂停诊断标准的争论仍在继续。2015年，Heinzer等基于一项大样本（n=2121）研究发现，在年龄≥40岁的人群中，有近1/4女性和半数男性的呼吸暂停指数（AHI）≥15/小时。在2016年，上述同一作者使用美国睡眠医学研究院发布的ICSD-3标准，对同一人群的睡眠呼吸暂停患病率进行了再次评估。结果显示，应用ICSD-3标准后，受试人群中的睡眠呼吸暂停患病率大幅增加，且在男、女性受试者中的增幅分别达到了75%和52%。

　　目前的ICSD-3标准要求睡眠呼吸暂停患者至少要符合以下2项指标中的一项：①AHI≥15/小时，伴或不伴其它临床主诉；或②AHI至少为5/小时，且至少有一种临床主诉（包括非特异性主诉，如疲劳）或心血管疾病或代谢性疾病，如高血压、卒中和2型糖尿病。而Heinzer等得出的研究结论认为，该标准对于睡眠呼吸暂停的诊断过于宽松，所以需要修改。

　　治疗中心血管事件的预防

　　另一个研究热点是睡眠呼吸暂停治疗时，心血管事件的长期预防问题。McEvoy等发表了一项随机多中心研究的结果。2717例伴有明确心血管疾病的睡眠呼吸暂停患者被随机分组，并分别接受持续气道正压通气（CPAP）加常规治疗或单纯常规治疗。经过平均3.7年的随访，研究者发现CPAP组的心血管事件并没有减少。这一意外结果的一种合理解释可能是受试者对CPAP的依从性较低（平均使用时间仅为3.3小时/晚）。因为以前的较小研究表明，其依从性至少应达到4小时/晚，才能显示出心血管疾病风险的减少。然而，即使依从性差可以解释上述结果，如何才能改善它，仍然是需要解决的问题。

　　值得注意的是，对于这样一种常见病，我们至今仍无公认的诊断标准和理想疗法。因此，Shin等倡导使用在机制上更符合患者特点，且能改善其依从性的个性化诊疗方案。此外，由于睡眠呼吸暂停的治疗结果仍令人失望，一些联用多种干预措施的替代方案（如CPAP、下颌定位装置、减肥等生活方式改变相互结合）也得到追捧。

　　睡眠剥夺

　　今年有关人类祖先睡眠模式的争论仍在延续。西方社会目前似乎正在经历一种睡眠剥夺的蔓延。有人认为，这种现象可能与电灯和其它发光设备的应用有关，因为这些光源可能会干扰人们由白天时间所确定的正常睡眠-觉醒周期。而在无电社区进行的研究或许有助于回答这个问题。Yetish及其同事利用行为记录仪作为睡眠指标，评估了非洲和南美洲三个不同部落人群的睡眠模式。与预期及delaIglesia等先前的研究相反，他们没有发现西方世界的睡眠少于这些社区的确凿证据。

　　这一研究结果在杂志上产生了强烈反响。DelaIglesia及其支持者认为，他们先前的研究结果更为可靠，因为其研究对象是两个具有相同遗传和文化背景，相距仅50公里，却被分成有电和无电两个独立群体的社区。更重要的是，delaIglesia等强调了阐明个体间睡眠需要差异决定因素，以及人类睡眠行为适应环境变化途径的重要性。

　　创伤性脑损伤

　　Imbach等报告了其有关创伤性脑损伤（TBI）患者创伤后睡眠障碍患病率的新发现。这项前瞻性研究共纳入了轻度、中度或重度脑外伤18个月后的31例患者和42例对照者。结果显示，TBI患者的睡眠需求持续增加（分别为8.1±0.5h和7.1±0.7h）。此外，有67%（21/31例）的患者在客观测试中存在过度的白天嗜睡；而相比之下，匹配对照组的这一比例仅为19%8（8/42例）。出人意料的是，受试者的睡眠问题与脑外伤严重程度并不相关。上述研究为TBI可能是嗜睡重要原因的说法增添了新证据，也提醒人们要加强对脑外伤后遗症的认识。

　　发作性睡病

　　2016年，发作性睡病方面一个值得注意的事件是，新药pitolisant（一种选择性组胺3受体拮抗剂）获得了上市许可。令人关注的是，针对pitolisant的关键研究，使之获得了在不同试验中用于白天嗜睡程度（EDS）客观评估的许可。对于该药各种试验用途的深入分析表明，与传统测试（保持清醒试验）相比较，一种简单的警觉测试可以更好发现患者在日常生活中的EDS相关问题。由于保持清醒试验的工作量的大且价格昂贵，警觉测试似乎是其一种有吸引力的替代方法。

　　精神障碍

　　最后，抑郁症和失眠之间的关联已获公认。同时，尽管缺乏相关研究，大多数教科书也提示精神疾病（特别是抑郁症）和嗜睡之间存在关联。Plante已率先对之前发表的、使用多次睡眠潜伏期试验评估精神障碍患者EDS的所有相关研究进行了系统分析。但令人遗憾的是，其得出了需要有更多研究的结论。Plante还认为，需要有更新的EDS指标，来更好评估EDS与精神障碍之间潜在关联。上述研究也提醒人们，在精神障碍患者中开展EDS方面的研究，需要设计更好的方案。