为SSRI平反：治强迫症起效有多快？

2017-01-30 来源：精神心理专业平台标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：研究人员检索了PubMed及CENTRAL数据库2013年5月22日的数据，关键词为“5-HT摄取抑制剂”及“OCD”，纳入条件为随机安慰剂对照试验、旨在评估SSRIs针对成人OCD的疗效、采用耶鲁布朗强迫量表（Y-BOCS）评估。

　　强迫症（OCD）的一线治疗方法包括SRIs及认知行为疗法（CBT）。Meta分析显示，SSRIs及氯米帕明均对OCD疗效显著，SSRIs由于安全性及耐受性更佳而成为OCD的最常用药物。然而，一种很常见的临床“感觉”是，SSRIs治疗OCD时不仅需要较高的剂量，且起效较慢，用药2-4周方可见效，或者“用着用着疗效才能出来”。

　　事实是否真的如此？以往针对SSRIs针对OCD疗效的研究多关注治疗终点的改善程度，评估治疗应答轨迹的研究很少。鉴于此，IssariY等针对相关文献开展了Meta分析，旨在确定SSRIs治疗OCD的应答轨迹，及其与剂量之间的关系。本项研究发表于今年5月的《TheJournalofClinicalPsychiatry》。

　　研究方法

　　研究人员检索了PubMed及CENTRAL数据库2013年5月22日的数据，关键词为“5-HT摄取抑制剂”及“OCD”，纳入条件为随机安慰剂对照试验、旨在评估SSRIs针对成人OCD的疗效、采用耶鲁布朗强迫量表（Y-BOCS）评估。

　　最终共有17项试验纳入分析（n=3,275），其中氟伏沙明6项（n=590），氟西汀2项（n=396），帕罗西汀4项（n=1,067），舍曲林4项（n=594），西酞普兰1项（n=401），艾司西酞普兰1项（n=341）。研究者按周提取了各项试验中的症状改善数据，并使用Dexter程序描绘了药物治疗后的应答轨迹。主要转归为SSRI治疗组及对照组Y-BOCS加权平均差，研究者还采用了混合线性模型手段建立了6种可能的SSRI应答轨迹模型。

　　结果

　　▲开始治疗后2周内，SSRIs治疗组的临床改善即显著优于安慰剂组（加权平均差[WMD]=-0.91，95%CI=-0.54~-1.28，P＜0.001）。从图1可以看出，SSRIs针对OCD整体疗效显著。

　　（IssariY,etal.2016）

　　▲对数应答曲线显示，随着时间的推移，症状改善曲线的斜率逐渐降低，表明疗效趋于平缓。从图1可以看出，治疗开始后第1-2周内症状改善最为显著。

　　▲高剂量SSRIs治疗应答显著优于低剂量（P＜0.0001）。综合最佳拟合模型的应答轨迹，不同剂量的应答差异从第2-4周间开始显现，并逐渐扩大，最终结局差异明显。

　　结论

　　研究结果表明，SSRIs治疗OCD的初期疗效相当显著，2周内症状改善最显著，随着时间推移趋于平缓，75-80%的疗效发生于治疗开始后6周内，这与SSRIs治疗OCD起效慢的主观感觉存在偏差。此外，SSRIs剂量越高，OCD症状改善越明显，提示较大剂量SSRIs治疗OCD效果的确更佳，但不同剂量的疗效差异可能于用药2-4周得以体现。

　　本项分析并未观察到某种SSRI较其他同类药物更为有效，各种药物的疗效相当。

　　SSRI起效迅速的原因与其主要药理机制有关。体内及体外实验均发现，通过5-HT转运体抑制作用升高5-HT水平的过程发生迅速。然而也有若干研究，认为潜在的神经生物学机制可延迟SSRIs在OCD及抑郁症治疗中的效果，如5-HT1A受体的自适应调节作用、第二信使激活及基因表达变化。本次分析并未发现SSRI在OCD治疗中存在显著的疗效延迟现象；与之相反，起效迅速，症状改善可观。

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