阿尔茨海默病的研究概况

　　阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是老年期痴呆的主要类型，严重危害老年人群的身心健康，有关AD的流行病学研究为AD的诊断及防治提供了重要的线索。

　　一、患病率

　　AD是老年期痴呆的主要类型，占痴呆患者的60%～70%，欧洲居民AD的患病率65岁～69岁为0.6%，≥90岁为22.2%，年龄标化患病率为4.4%。

　　二、发病因素

　　1、年龄和性别：年龄和性别是AD公认的危险因素，AD的患病率和发病率均随年龄增长而升高，女性显著高于男性。

　　2、受教育程度：多数研究结果显示受教育程度与AD有关，受教育程度低是AD的危险因素。文化程度越低，患病率越高，文盲、小学及初中组AD标化患病率分别为0.92%和1.00%。

　　3、职业：复杂工作及职业所要求的智能和认知能力增加了脑的认知储备，对AD具有保护作用。低技能职业、无业可能是AD的危险因素。但也有人认为低技能职业并未增加AD的患病风险，AD与特定职业无关，成人期所从事的职业并不能改变AD的患病风险，职业与AD的关系尚需进一步研究。

　　4、头部外伤：头部外伤是AD的致病因素，也是危险因素，头部外伤对AD的作用与外伤的严重程度相关，且可能与载脂蛋白（apoE）基因之间存在相互作用。

　　5、性激素水平：雌激素影响脑组织的发育与老化以及行为和认知功能，妇女绝经期后体内雌激素水平下降，可能使女性患AD的风险增加。雌激素替代治疗减慢绝经期后女性认知功能的下降速度，降低AD的发病风险（OR值为0.69），且具有剂量-效应关系，即随雌激素使用剂量及持续时间的增加，AD患病危险显著减小。

　　6、家族史：AD具有家族聚集性，家族史是AD比较肯定的危险因素。一级亲属有痴呆或重性精神病史者，AD的患病风险显著高于对照人群，OR值为6.25，调整混杂因素的影响后，OR值为2.07。

　　7、血管性因素：血管性因素不仅与认知损害和血管性痴呆（vasculardementia，VD）有关，也参与AD的发生发展，一次血管性事件可使AD从临床前期进入临床期或加重其临床表现。各种血管性因素，包括高血压、低血压、糖尿病、高脂血症、高胰岛素血症、短暂性脑缺血发作以及吸烟等，均可促进脑组织的变性改变、认知损害和痴呆发生。

　　8、遗传因素：AD是复杂的多基因相关性疾病，APP、PS1和PS2基因突变导致家族性早发性AD；遗传因素对晚发性AD亦发挥着重要作用。apoE4基因是AD的危险因素，可使AD的发病风险增加6倍，约50%的AD患者携带有apoE4基因。apoE4基因还可与其他因素相互作用，进一步增高AD的发病风险。

　　9、社会活动：有规律的参加旅游、编织及园艺活动可能降低痴呆的发生（RR值分别为0.48、0.46和0.53）。对20～60岁人群的非职业活动调查结果显示，在控制年龄、性别、收入及受教育水平后，对照组中年期的所有活动均较AD组明显活跃，中年期间平均活动量后者低于前者（OR值为3.85）。

　　10、社会经济环境因素：儿童及青春期较差的社会经济环境影响脑组织成熟，而脑成熟度差可能使AD的发病风险增高。改善父母的社会经济环境和子女受教育程度，可提高子女的认知功能，降低发生AD的风险。

　　11、轻度认知损伤（MCI）：具有明显MCI的老年人发生痴呆和AD的风险显著增加，且有研究认为MCI具有AD的病理特征，是AD的早期阶段。

　　12、其他：饮食营养因素（如血清维生素B6、B12、叶酸及同型半胱氨酸水平）、社会心理因素（婚姻状态、抑郁情绪）以及睡眠状况等与AD的关系，也引起了人们的关注，有待进一步深入研究。

　　AD是一种多因素致病疾病，各种因素复杂的相互作用影响着疾病的发生和发展，并使疾病的进程更加复杂。有关的流行病学资料为AD的研究设计、疾病预防与治疗策略的制定提供了重要依据。虽然取得了一定的成果，但不同的研究经常得出相互矛盾的结论，有待于进一步深入细致的研究。而对可干预因素的研究有助于AD的防治，改善日益增多的老龄人口的生活质量，减轻家庭及社会的经济负担。