随着地球人口老龄化时代的来临,阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病将是最可怕的疾病。所有人随着年龄增长大脑会出现一些特征性改变,这些改变和神经退化的早期表现比较类似,这引起了学术界关于这些改变病理意义的争论(图1)。免疫细胞和细胞分泌的活性因子是组织内稳态的重要因素,在大脑衰老和神经退行性变过程中发挥关键作用,不过理解和控制衰老的免疫反应是比较大的挑战。大脑是老化的敏感器官,大脑局部、全身和来自环境的信号都容易对大脑产生影响。动物模型表明,循环系统寻找加速或延缓大脑老化的因素。
Ageing,neurodegenerationandbrainrejuvenation
以人群为基础的解剖研究发现,许多没有被诊断为神经系统疾病的老年人大脑也存在淀粉样斑块、神经原纤维缠结、路易小体、dna结合蛋白43、突触萎缩、神经元丢失和脑容量减少等神经退行性疾病的典型病理表现。这种表现存在很大个体差异,特定病变常常局限于特定脑区。现在还不清楚到底什么原因导致这些病变,也不能区分这是属于神经退行性疾病的早期表现还是仅仅因为大脑老化。另外也存在一些老化相关的大脑亚细胞结构改变,例如交联的蛋白质、多糖和脂类分子在细胞外或神经胶质细胞或神经元细胞内积聚。尽管这些结构大多数没有被深入研究,在神经退化疾病中的意义也不清楚。但是这些结构很可能会造成大脑功能的减退。
随着年龄增长,大脑内异常蛋白质和包涵体增加提示蛋白质稳态被破坏。越来越多实验证据支持一种假说,根据这一假说,正常老化过程中生物大分子氧化无法被溶酶体降解,这导致细胞产生更多没有消化功能的溶酶体。一个比较典型的衰老现象就是溶酶体降解脂褐质的能力下降,导致脂褐质沉积。同样,受损的蛋白质和细胞死亡的增加无法被细胞吞噬过程清除,也会导致溶酶体积累。
研究发现,老年人大脑内小胶质细胞内不溶性脂褐质溶酶体包含体增加,神经退行性疾病患者大脑也存在更多这种改变,脑内溶酶体蛋白质和酶活性增加。神经元和其他细胞类型也存在异常内涵体、溶酶体和自噬体。这些表现和大脑老化的因果关系仍不十分明确。但是破坏自噬相关基因会加重淀粉样前体和Tau蛋白过表达动物蛋白沉积。提示自噬是对抗衰老相关蛋白沉积的因素。由RNA和蛋白质组成的应激颗粒增加与萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞叶痴呆有关。大脑应激颗粒增加与淀粉样前体和Tau蛋白过表达动物脑内病理改变相关。这些研究说明蛋白质稳态在大脑功能中的重要性,提示老龄化和神经退行性变是因为蛋白质稳态丧失。
大脑中蛋白质异常的意义主要来自这种变化和痴呆的临床表现以及高寿者大脑结构改变的关系,如在一个认知正常老年人的大型系列大脑研究项目中,发现正常高寿老年人大脑几乎全部都存在tau蛋白沉积,大约50%存在淀粉样蛋白或TDP43沉积,大约1/5存在α-synuclein沉积,这些病变应该考虑存在相关性神经退化。90岁及以上老人大脑质量平均比50岁健康人少11%,意味着超过150g的脑组织已经消失。造成大脑质量减少的原因可能是神经元或神经胶质细胞死亡,也可能是髓鞘和脑脊液等减少造成。确定这种改变是神经退化或仅仅是正常大脑衰老的后果十分重要。
相反,对一组90岁和百岁以上老年痴呆患者进行的病理学研究发现,大约12%没有典型的病理改变,23%属于AD特征,另外45%属于混合病变。在脑脊液生物标志物的研究和正电子发射断层扫描结果也存在类似表现。大约30%的无认知异常的老年人存在异常标志物。当然这些老年人可能是病理性认知障碍的亚临床阶段。另外25%认知健康的老年人和轻度认知障碍患者大脑没有出现Tau蛋白和淀粉样蛋白改变。
适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。
健客价: ¥68适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。
健客价: ¥50用于轻、中度老年性痴呆的治疗。
健客价: ¥45补气养血,健脑益智。用于健忘气血亏虚证,记忆减退,倦怠乏力,头晕心悸,以及老年性痴呆以上症状的改善。
健客价: ¥52用于轻度、中度老年性痴呆症状的治疗。
健客价: ¥36本品可用于帕金森症,头痛和偏头痛,高泌乳素血症的基础治疗。并改善由于神经功能退化、改变而造成的老年性痴呆和脑血管痴呆的各种综合症状。
健客价: ¥175用于先天性脑发育不全、中枢神经系统感染、老年性痴呆、颅脑外伤后遗症、脑血管损伤后遗症等疾病。
健客价: ¥99用于脑出血、脑手术、脑外伤、脑动脉硬化等引起的意识障碍。亦可用于老年性痴呆、慢性记忆障碍、抑郁症、酒精中毒、新生儿缺氧症、小儿智力发育障碍及儿童遗尿症等。
健客价: ¥18适用于缺血性脑血管病,老年性痴呆或衰老所致的各种精神行为异常,脑动脉硬化症,多发性腔隙性脑梗塞,脑外伤后遗症引起的头痛,头晕,恶心等症状;特发性高血压;脑、外周血管病变。
健客价: ¥59用于改善脑出血、脑手术、脑外伤、脑动脉硬化等引起的意识障碍。亦可用于老年性痴呆、慢性记忆障碍、抑郁症、小儿智力发育迟钝及小儿遗尿症等。外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症等。
健客价: ¥25临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征,如潮热,出汗,头痛,目眩,疲劳,烦躁易怒,神经过敏,外阴干燥,老年性阴道炎等。
健客价: ¥51.881.急慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等各种原因引起的脑神经功能障碍及记忆力减退。 2.先天性脑发育不全,儿童智能发育迟缓,老年性痴呆。 3.中枢神经系统感染,病毒性脑膜炎,化脓性脑膜炎,精神病。
健客价: ¥451、急慢性脑血管、脑外伤、各种中毒性脑病等各种原因引起的脑神经功能障碍及记忆力减退 。 2、先天性脑发育不全,儿童智能发育迟缓,老年性痴呆。 3、中枢神经系统感染,病毒性脑膜炎,化浓性脑膜炎,精神病。
健客价: ¥20本品用于: 1.急慢性脑血管、脑外伤、各种中毒性脑病等各种原因引起的脑神经功能障碍及记忆力减退。 2.先天性脑发育不全,儿童智能发育迟缓,老年性痴呆。 3.中枢神经系统感染,病毒性脑膜炎,化浓性脑膜炎
健客价: ¥481.主要用于脑部、周边和冠状血流循环障碍。 2.急慢性脑机能不全及其后遗症如中风、注意力不集中、记忆力衰退、老年性痴呆。 3.耳部血流及神经障碍如耳呜、眩晕、听力减退、耳迷路症候群。 4.眼部血流及神经障碍如糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年性黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 5.末梢循环障碍:各种动脉闭塞症,间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷。 6.缺血性心脏疾病:冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗塞
健客价: ¥490适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状高尿酸血症。
健客价: ¥134初期老年性白内障。
健客价: ¥14.5调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂症,脑动脉硬化,老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
健客价: ¥26调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病、高脂血症、脑动脉硬化、老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
健客价: ¥119本品临床用于慢性迁延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。
健客价: ¥19解毒,消肿,止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗,亦可用于慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥219行气破瘀,生肌止痛。用于湿热瘀滞所致的带下病,症见带下量多、色黄、时有阴部瘙痒;霉菌性阴道炎,老年性阴道炎,宫颈糜烂。
健客价: ¥33早期老年性白内障。
健客价: ¥38抗菌消炎药。用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎、亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等。
健客价: ¥8.5