感染与阿尔茨海默病：鸡生蛋还是蛋生鸡？

　　专家称，虽然人们有几十年的坚实证据（来自数以百计的人类研究），但感染在阿尔茨海默病病因中的潜在关键作用及其可能的治疗意义，很大程度上被忽略了。

　　一篇社论的作者写道：“尽管所有的证据均支持上述说法，但这一话题常被视为‘有争议的’。”3月8日，这篇社论在线发表于《JournalofAlzheimer'sDisease》。

　　抗病毒治疗

　　作者写道：“有研究显示病毒可导致某些类型癌症，一种细菌能引起胃溃疡，这最初唤起了人们对于数据的广泛反对。”

　　述评合著者RuthF、Itzhaki（英国曼彻斯特大学生命科学学院）称，这些影响对于阿尔茨海默病同样重要。“所带来意义包括患者可以接受抗病毒治疗。虽然不能够治愈他们，但可能会缓解或阻止疾病进展。”她表示。

　　证据指向单纯疱疹病毒1型（HSV1），肺炎衣原体和几种螺旋体，它们可以进入中枢神经系统（CNS），并以潜在的形式无限期的存在。作者称，支持AD与HSV1相关的研究多达100项，只有两项研究反对，且都发表于十多年以前。根据普遍的理论，随着人体衰老和免疫系统下降，以及人们在压力中，大脑中的病毒如HSV1会出现再活化。

　　“随之出现的神经损伤——由病毒诱导炎症和病毒直接导致——会反复出现，导致（或作为一种辅助因子）严重的突出功能障碍、神经元缺失，最终导致AD[阿尔茨海默病]。”作者写道。

　　作者补充道，重要的是，这些损伤也包括诱导β淀粉样肽（Aβ）的沉淀，被认为是阿尔茨海默病的标志，最初似乎只有一种防御机制。

　　决定性作用？

　　在概述这一理论背后的一些最有力的证据时，作者指出，尽管病毒和其他细菌在老年人的大脑中很常见，通常情况下它们处于休眠状态，但诸如压力和免疫力低下的影响会导致其再活化。“例如，HSV1DNA在免疫力低下的患者大脑中广泛存在。”

　　此外，已知单纯疱疹性脑炎能够损伤边缘系统相关的CNS区域，从而损伤与记忆和认知、情感过程相关的区域，这些区域与阿尔茨海默病所影响的区域相同。作者称，HSV感染与阿尔茨海默病发生显著相关，而且已知AD有很强的炎症因素（感染的特点）。

　　在基因层面上，已有研究显示载脂蛋白E基因（APOE）多态性与阿尔茨海默病风险、控制免疫功能和对传染性疾病的易感性相关。有关感染诱发阿尔茨海默病作用的证据，作者引用了几个研究表明，大脑感染如HIV或疱疹病毒，与阿尔茨海默病类似的病理相关。

　　值得注意的是，小鼠和细胞培养研究已经显示HSV1感染可导致Aβ沉积和tau蛋白异常（阿尔茨海默病的典型特征）。此外，阿尔茨海默病的早期症状，嗅觉缺失也是因为感染所导致的：嗅觉神经通往的横向内嗅皮层是阿尔茨海默病病理向大脑扩散的部位，这也可能是HSV1和其他病毒扩散至大脑的入口。“而且，潜藏在脑干区域的HSV可直接扩散至这些大脑区域，因此，脑干病毒再活化可以破坏与阿尔茨海默病所影响的相同组织。”

　　在机制方面，作者引用了确凿的证据：病毒感染可有选择的上调基因编码胆固醇-25-羟化酶（CH25H），其酶催化产物25-羟基胆固醇（25OHC）可诱导先天的抗病毒免疫。CH25H的多态性能够控制人们对于阿尔茨海默病和Aβ的易感性。因此，“假如感染与Aβ生成之间存在潜在的关联，那么Aβ感应可能是25OHC目标之一。”

　　考虑到阿尔茨海默病给人们生活和社会带来的整体破坏性影响，迫切需要对感染作用相关所有证据进行重新审议。“阿尔茨海默病会对患者和护理者产生巨大的情感和身体伤害，而且会极大地损害社会经济。”

　　“鉴于2002-2012年间进行的治疗阿尔茨海默病的其他类型研究中有413项研究失败，因此，抗病毒/抗细菌治疗阿尔茨海默病患者，尤其是APOE?4携带者，或可打破‘无有效药物’这一僵局。”

　　“我们建议进一步进行有关传染性病原体在阿尔茨海默病病因中作用的研究，包括抗菌治疗的前瞻性研究，是有道理的。”

　　鸡生蛋还是蛋生鸡？

　　针对这篇社论，来自纽约市艾伯特爱因斯坦医学院的RichardB、Lipton为提高这一问题的认识所做出的努力喝彩。“之所以称赞作者，是因为他们提醒我们这一假说，即感染可能会导致阿尔茨海默病。”他说道。

　　他指出，多种基因和环境因素能够影响诸如阿尔茨海默病等疾病的发作和进展。“对于阿尔茨海默病，大多数人都会赞成心血管危险因素、外伤性脑损伤和压力能够增加其风险。”

　　“传染性病原体是导致阿尔茨海默病发生的众多因素中的一个，这完全有可能。传染性病原体可通过几种机制发挥作用。”他补充道，证据并不一定证明感染有决定性作用。

　　“暂时可以认为是感染先于疾病。”他说，“显示感染和大脑中阿尔茨海默病炎症标志物的研究并没有告诉我们哪个先出现。阿尔茨海默病可能是一种易于受感染影响的状态。”