某些人阿尔茨海默病早已露出端倪，你发现了吗？

　　研究人员报告，常染色体显性遗传阿尔茨海默病（ADAD）人群的认知下降可能在临床损伤发生前12年，痴呆诊断前17年就已出现。

　　来自哥伦比亚安蒂奥基亚省大学的DanielAguirre-Acevedo及其同事表示，一项针对ADAD家族（携带PSEN1E28OA）的纵向研究显示，32岁时单词列表记忆损伤是最早期的损伤症状，每年统计学显著认知下降0、24%(95%CI-0、26to-0、22)。

　　他们在AmericanMedicalAssociationNeurology杂志上在线报道，高水平的教育似乎能提供3年的保护时间窗以防止认知下降的出现，然而一旦出现认知会急剧下降，比低水平教育的下降速度高36%（每年分别为-2、89vs-2、13）。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“这项针对ADAD突变携带者的系统评价是描述一些最早期临床前变化轨迹的唯一机会，并将指导今后的预防干预措施。”他们写道，“我们的结果表明，通过神经心理学测试，临床前AD患者的认知下降可以在临床症状发生前十几年检测到。”

　　“此外，我们的研究结果也支持这一观点，高水平的教育或可防止临床认知下降的发生。”

　　损伤早已出现

　　在这项研究中，来自安蒂奥基亚省的493例携带者在1995年1月1日至2012年12月31日进行了记忆、语言、实践和阿尔茨海默病联合注册表（CERAD）总得分成套测试。平均年龄33、4岁，女性54、8%，已婚59、4%，65、3%为低社会经济地位（SES），平均受教育水平为7、2年。2014年8月20日至2015年11月15

　　日进行数据分析，分析还收录了18岁及以上携带者的回顾性数据。共256例或更多的携带者进行两次或以上评估（一年两次）。

　　研究显示，单词列表学习、单词列表识别、言语流畅及命名方面的认知下降在34岁时出现，结构行为下降在38岁时出现。伴有中/高SES、糖尿病和高血压病史以及吸烟和饮酒的携带者也在认知损伤发生后出现更快速的下降。研究人员称，认知下降发生后降速最快的是CERAD总得分每年减少2、13(95%CI-2、29to-1、96)。

　　研究作者说道，既往有关散发型AD的研究已经发现，认知下降在轻度认知损伤前约3年，痴呆前约3-9年出现。作者基于PSENIE280A突变曾提出以下AD生物标志物轨迹模型：

　　?阶段1：CSFAb1-42异常，24岁

　　?阶段2：纤维状AB累积增加，28岁

　　?阶段3：认知下降出现，32岁

　　认知下降发生延迟与高水平的教育相关，这可由认知储备理论来解释，研究人员称。“有关认知储备的研究已经发现，生活经历有更多日常、挑战认知活动的年长个体在出现认知损伤之前可能有更多适当的补偿策略。”他们写道。

　　面临巨大挑战

　　在一篇随刊述评中，来自俄勒冈健康与科学大学的DianeHowieson评论道，有效治疗AD方法的探索道路面临着巨大的挑战。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“实现这一目标将取决于早期检测这一疾病的更多更高效方法，以及提供一个追踪治疗效力的有价值的高效工具，识别最早和最可信的认知下降可增加早期诊断的敏感性。”Howieson写道。

　　她指出，这项研究也有一些局限性，包括患有痴呆的参与者比例较小，参与者SES较低，以及缺乏有关使用药物改善症状的信息。

　　此外，这项分析不包括纵向生物标志物数据，并且对平均水平/高水平教育的成人而言，单词列表记忆测试题目过于容易，多数人得分可能普遍较高。

　　虽然AD患者的表现与ADAD患者相似，但ADAD患者的认知下降速度更快，包括包括注意力不集中和非记忆性症状。

　　在一次采访中Aguirre-Acevedo表示，更加敏感的认知测试以及另外有关生物标志物的纵向研究可能会显示，高危患者出现认知下降的时间可能更早。因此，他建议临床医生应该监控高危患者，并向他们解释生活方式对减少认知下降风险或延迟其发生的作用。