氯氮平是二代抗精神病药物,适用于难治性精神分裂症、持续自杀倾向行为及不能耐受其他抗精神病药物的患者,因氯氮平可能出现诸如血象异常(粒细胞减少、白细胞减少等)、胃肠道抑制作用等威胁生命的不良反应,因而已不作为临床上的一线用药。
但在临床实践中,一个非常复杂甚至是悖论的情况不容忽视--对于那些曾因各种原因导致血象异常,特别是粒细胞缺乏或白细胞缺乏的患者,是否不能继续或开始使用氯氮平进行干预治疗。
如若此时更换另外一种结构与氯氮平完全不同的抗精神病药物,这极容易使患者导致出现复发,症状难以稳定,临床上现有的证据显示,这一现象出现的概率高达80%;而另一种决策是继续使用氯氮平,但现有的证据亦显示,患者可能会出现较之前更为严重的血象异常。
基于是否使用氯氮平的「纠结」临床决策,来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药理学系的Prokopez博士团队,在《临床精神学药理学》(JournalofClinicalPsychopharmacology)上发表了一篇个案系列研究,通过统计学分析方法,客观分析了继续使用氯氮平进行激发干预的患者出现不良反应的几率。
结果并无统计学意义
该团队基于该国生产氯氮平的四家药企各自设计的不良反应监测系统。从该数据库中,纳入19名曾因各种原因出现血象异常,现「大胆」服用氯氮平的患者。
这些患者白细胞计数均低于3000/μL,和(或)中性粒细胞计数低于1500/μL,且在住院期间均予以24h密切观察,予以氯氮平的医嘱是经过临床审慎决策得出的。
以上信息均通过住院病历及主管医师、患者家属等逐条确认。研究者以发生血象异常为研究结果,采用Kaplan-Meier生存分析的方法,分析出现血象异常的可能原因。
结果显示,19名患者经「氯氮平激发实验」至观察期结束,共有6名患者出现血象异常,其中5例为粒细胞细胞缺少、白细胞减少1例。同时,这6名患者经氯氮平治疗至发生不良反应的中位时间为182天,与未出现血象异常的15名患者相比,这一指标尚无统计学意义。
氯氮平:用与不用的抉择
作为非临床首选用药,氯氮平在最新的相关指南上已经明确指出在难治性精神分裂症或其他药物干预措施无效的情况下,再考虑使用。
在充分对患者进行血象监测的情况下,该药物对血象的不良影响,严重制约着其使用。在患者曾发生过粒细胞减少等血象异常病史的情况下,在经过严密的讨论后,如确定需要使用氯氮平,应该给予利弊风险考量的原则。
目前,对于再次使用氯氮平的临床风险证据相对非常缺乏,相关的研究亦不多。样本量最大的研究,也仅仅纳入了53名病人,最终2次发生血象异常的患者数达到了38%,这其中大多数患者起病发病较之前更为严重。
目前,基于氯氮平所致的血象异常改变(以粒细胞缺乏为主,以下均讨论此类不良反应)有两类不同的表现。
第一类患者,中性粒细胞计数在500-1500/μL之间,撤药后,中性粒细胞计数恢复很快。
另一类患者则计数低于500/μL,撤药后,患者血象改变极为缓慢,预后不佳。据于此,患者因首次服用氯氮平而致血象不良改变,可根据上述两种血象改变特征,对当前是否二次使用氯氮平进行治疗辅助做出决策,相信随着相关研究的进一步深入,这一疑难问题将会有更多的解答。
本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
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健客价: ¥15本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥22本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。
健客价: ¥22本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)等。
健客价: ¥24.8用于防治各种原因引起的白细胞减少症,急性粒细胞减少症,尤其是对肿瘤化学和放射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症。
健客价: ¥12.5-治疗HIV阳性或免疫系统损害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症(亦即<500细胞/μ1)的患者,可预防深部真菌感染的发生。 -对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者,疑为系统性真菌病时,可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序惯疗法。
健客价: ¥645治疗侵袭性曲霉病。 治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
健客价: ¥448用于防治各种原因引起的白细胞减少症,急性粒细胞减少症,尤其是对肿瘤化学和放射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症。
健客价: ¥10.5深部真菌感染如芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病。浅表真菌感染如花斑糠疹,阴道念珠菌病、足癣、手癣、体癣等,亦用于AIDS患者隐球菌病的长程治疗和中性粒细胞减少症患者真菌感染的预防。
健客价: ¥39本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染:呼吸系统感染,泌尿系统感染,生殖系统感染,皮肤软组织感染,肠道感染,败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。
健客价: ¥6本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染:呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染、败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者和各种感染等。
健客价: ¥10用于过敏性与自身免疫性炎症疾病,胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼瘡、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。
健客价: ¥12用于过敏性与自身免疫性炎症疾病,胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼瘡、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。
健客价: ¥12本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎;泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、肛周脓肿等; 肠道感染:细菌性痢疾、伤寒及副伤寒; 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。
健客价: ¥9本品适用于敏感细菌引起的下列轻重感染: 1、呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合; 2、并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 3、泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 4、生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 5、皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(
健客价: ¥13本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染; 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、峰窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下
健客价: ¥81.呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 2.泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 3.生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 4.皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 5.肠道感染:细菌
健客价: ¥4.5本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染; 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 肠
健客价: ¥9.5本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染; 1.呼吸系统感染:急性支气管炎,慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 2.泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 3.生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 4.皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎
健客价: ¥5本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 肠
健客价: ¥3本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)
健客价: ¥9.5本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染;呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿);泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等;生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑);皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等;肠道感染:细
健客价: ¥6.5