嗜睡是抗精神病药的常见副作用之一。对于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，这一副作用可能有益，但对于无法耐受及病情稳定的患者则有害。严重嗜睡可导致意外事故、失业、学业中断及人际问题，同时也是引起双相抑郁、重性抑郁障碍及广泛性焦虑障碍急性期治疗过早停药的最常见原因之一。针对嗜睡的有效管理可减少过早停药，提高治疗依从性，改善患者的生活质量。
为评估各种抗精神病药嗜睡副作用的风险，一组研究者对Medline中的相关文献进行了检索和回顾。研究7月2日在线发表于《CNSDrugs》（IF4.910）。
本项研究的第一作者为上海市虹口区精神卫生中心方芳及潍坊医学院孙宏伟，通讯作者为上海市虹口区精神卫生中心汪作为及美国凯斯西储大学高克明。研究者的检索目标为随机双盲安慰剂或活性对照试验，时间跨度为1966年1月至2015年12月，对象为接受抗精神病药治疗的精神分裂症、躁狂、双相抑郁及双相障碍成年患者。为提高可靠性，仅每组样本量≥100的研究被纳入分析。
研究者从原始文献中提取出嗜睡发生率数据，对各种抗精神病药的剂量进行了换算，然后计算出安慰剂或活性对照下抗精神病药导致嗜睡的绝对危险度增加率（ARI）及伤害需治数（NNH）。
主要结果
对于急性精神分裂症、双相躁狂及双相抑郁，不同抗精神病药导致嗜睡的ARI不同。除帕利哌酮外，其他所有抗精神病药引发嗜睡的比例均显著高于安慰剂对照。
作者将抗精神病药的嗜睡风险分为以下等级：
高嗜睡风险：氯氮平；
中嗜睡风险：奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮、齐拉西酮；
低嗜睡风险：阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪；
布南色林、依匹哌唑（brexpiprazole）、氯丙嗪、伊潘立酮、舍吲哚及佐替平引发嗜睡的风险需进一步研究评估。
作用特点
调查发现，某些抗精神病药引起的嗜睡与剂量及治疗时长呈正相关，而某些则无此特点。包括抗精神病药本身、评估嗜睡的方法、患者人群、试验设计及给药方案在内的多重因素均可影响抗精神病引起嗜睡的发生率。
总体而言，双相障碍患者报告嗜睡的比例高于精神分裂症患者；而试验中精神分裂症患者通常给药方案固定，可能比灵活给药更易引起副作用。
机制
抗精神病药相关嗜睡的机制涉及多个方面，其中组胺能H1受体及肾上腺素能α1受体可能起主要作用。
觉醒-睡眠周期是一个复杂的生理过程，其机制尚不明确。该过程涉及的基本机制包括从觉醒状态进入睡眠、睡眠起始、慢波睡眠（SWS）及快速眼动睡眠（REM）。上行网状激活系统（ARAS）在维持觉醒中起重要作用，该系统涉及蓝斑的NE神经元、中缝核的5-HT神经元、脑桥被盖的乙酰胆碱神经元、中脑的谷氨酸神经元、黑质致密部与腹侧被盖区的多巴胺神经元。此外，下丘脑后部的组胺神经元、基底前脑的胆碱能神经元及视交叉上核也参与觉醒过程。
抗精神病药引起嗜睡可能是药物对多巴胺、5-HT、NE、组胺、乙酰胆碱的阻断作用和/或对GABA的激动作用所导致。抗精神病药副作用中，针对急性锥体外系副作用（EPS）的研究最为深入，一般认为D2受体阻断超过80%是EPS发生的必需条件。对于嗜睡，PET研究发现苯海拉明的H1受体占有率与嗜睡严重度呈正相关，提示抗精神病药可能通过H1受体阻断引起嗜睡。
抗精神病药所致嗜睡除可归因于直接阻断H1受体外，也涉及药物对其他神经递质系统的直接或间接作用。氯氮平可直接作用于GABA受体；佐替平可激活不同脑区的神经元活动，并升高外周NE、DA、GABA水平及前额叶皮质谷氨酸水平。大鼠试验观察到舒必利可影响伏隔核食欲素与多巴胺系统的相互作用。
临床启示
基于对现有文献的回顾，抗精神病药引发嗜睡的风险可分为三类：高嗜睡风险（氯氮平），中嗜睡风险（奥氮平、奋乃静、喹硫平IR/XR、利培酮及齐拉西酮），低嗜睡风险（阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮及卡利拉嗪）。
针对抗精神病药相关嗜睡的管理策略包括：
睡眠卫生教育；
选择引起嗜睡风险较低的抗精神病药；
以低剂量起始治疗并缓慢滴定增量；
必要时调整剂量，减少可能引发嗜睡的药物剂量。
本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
健客价： ￥14内分泌系统疾病 ：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有溢乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。 非催乳素依赖性不育症 ：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如 ：氯底酚胺）治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 ：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行；术后可用于降低
健客价： ￥142.5本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为优选药。
健客价： ￥22本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
健客价： ￥22本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
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健客价： ￥9.81.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
健客价： ￥121.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥201.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥81.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥750用于急性酒精中毒，限于步态不稳定、话多、不连贯、欣快、共济失调、感知迟钝、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命体征改变的急性酒精中毒的酩酊状态。
健客价： ￥23白天嗜睡、记忆力下降、精神恍惚以及性格改变等症状，鼾症(睡眠打呼噜)脑缺氧性疾病。
健客价： ￥5380白天嗜睡、记忆力下降、精神恍惚以及性格改变等症状，鼾症（睡眠打呼噜）；脑缺氧性疾病。
健客价： ￥7980乳果糖口服溶液：- 慢性或习惯性便秘：调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病（PSE）：用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 盐酸纳洛酮舌下片：用于急性酒精中毒，限于步态不稳定、话多、不连贯、欣快、共济失调、感知迟钝、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命体征改变的急性酒精中毒的酩酊状态。
健客价： ￥475
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