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女性难治性精神分裂症:联用雷洛昔芬安全有效

2016-12-06 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:很多女性精神分裂症患者遭受着难治性症状的困扰;该病在发病及临床轨迹上存在诸多性别差异,促使研究者开始关注雌激素所扮演的角色。

  雌激素可能具有潜在的抗精神病效应,但作用于外周可能引发一系列副作用。

  针对女性难治性精神病患者,在现有抗精神病药的基础上联用雷洛昔芬120mg/d可有效减轻症状严重度,提高临床应答率,且总体耐受性良好。

  很多女性精神分裂症患者遭受着难治性症状的困扰;该病在发病及临床轨迹上存在诸多性别差异,促使研究者开始关注雌激素所扮演的角色。当女性雌激素水平低下或处于下降中,如月经周期的卵泡期、产后及更年期,精神病性症状常常呈现恶化趋势;大部分安慰剂对照研究也显示,雌二醇疗法均可显著减轻女性难治性精神分裂症患者的精神病性症状。

  然而,上述收益必须与外周组织器官(乳腺、子宫内膜等)暴露于雌激素的消极后果相权衡。

  雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,同时具有雌激素激动及拮抗活性,而雌激素相关不良反应较少。一项7月20日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》(IF14.417)的随机双盲安慰剂对照研究中,来自澳大利亚的研究者探讨了在现有抗精神病药治疗的基础上联用雷洛昔芬对女性难治性精神分裂症的疗效及安全性。

  2006年1月1日至2014年12月31日间,研究者从一家市内三级转诊中心纳入了56名难治性精神分裂症或分裂情感性障碍患者,后者平均年龄为53岁,尽管接受稳定剂量的抗精神病药治疗,但仍存在显著的症状(基线PANSS总分≥60,范围64-118)。受试者被随机分入雷洛昔芬组(n=26,120mg/d)或安慰剂组(n=30),治疗为期12周。

  研究主要转归指标为PANSS总分变化,其他指标包括临床应答率(PANSS减分≥20%)、PANSS亚量表减分、心境(MADRS)、认知(RBANS)、不良反应等。

  雷洛昔芬组PANSS减分显著优于安慰剂组(β?=??6.37;95%CI,?11.64~?1.10;P=0.02),临床应答率同样显著高于安慰剂组(HR5.79;95%CI,?1.46-22.97;P=0.01);

  PANSS一般症状方面,雷洛昔芬组减分显著优于安慰剂组(β?=??3.72;95%CI,?6.83~?0.61;P=0.02);

  就完成12周研究的受试者而言,雷洛昔芬组PANSS阳性症状得分改善在数值上优于安慰剂组,但未达统计学意义(β=?1.92;95%CI,?3.83~0.00;P=0.05);

  心境、认知、生殖激素水平及不良反应(如锥体外系反应)方面,两组无显著差异;雷洛昔芬组未出现血栓栓塞或其他严重躯体问题。

  研究者认为,针对女性难治性精神病患者,在现有抗精神病药的基础上联用雷洛昔芬120mg/d可有效降低精神病症状的严重程度,升高临床应答的可能性,且总体耐受性良好。尽管性别、年龄及其他异质性因素均驱动着精神分裂症的治疗决策,但上述结果已提示,中枢神经系统雌激素制剂有望成为该病颇具潜力的治疗选择。

  尽管雷洛昔芬治疗总体耐受性良好,但该治疗手段同样具有潜在风险;大型RCT已观察到,已罹患或存在心血管疾病高危因素的患者可能发生血栓栓塞性疾病及致死性卒中,临床中须加以警惕。

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