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Tau蛋白与老年性痴呆有什么关系?

2015-10-26 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成,Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。正常脑中Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管

  与神经细胞内的神经元纤维缠结发生有密切关系的神经蛋白是Tau蛋白,可以认为异常磷酸化及糖基化修饰Tau蛋白的病理性沉积最终导致神经元纤维缠结的形成。Tau蛋白微管系统是神经细胞骨架成分,可参与多种细胞功能。

  微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成,Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。正常脑中Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管;与形成的微管结合,维持微管稳定性降低,微管蛋白分子的解离,并诱导微管成束。Tau蛋白基因位于17染色体长臂。

  正常人中由于Tau蛋白mRNA剪辑方式不同,可表达出6种同工异构体。Tau蛋白为含磷酸基蛋白,正常成熟脑中Tau蛋白分子含2~3个磷酸基。而老年性痴呆患者脑的Tau蛋白则异常过度磷酸化,每分子Tau蛋白可含5~9个磷酸基,并丧失正常生物功能。

  老年性痴呆患者脑中Tau蛋白总量多于正常人,且正常Tau蛋白减少而异常过度磷酸化Tau蛋白大量增加。老年性痴呆患者脑Tau蛋白异常过度磷酸化后与微管蛋白的结合力仅是正常Tau蛋白的1/10,也失去其促进微管装配形成的生物学功能并丧失维持微管稳定的作用。

  PHF唱Tau与微管蛋白竞争结合正常Tau蛋白及其他大分子微管相关蛋白,并从微管上夺取这些蛋白导致微管解聚,破坏正常的微管系统,异常磷酸化的Tau蛋白则自身聚集成PHF/NFT结构。老年性痴呆患者脑中受累神经元微管结构广泛破坏,正常轴突转运受损,引起突触丢失神经元功能损伤,发生脑神经退行性病变。

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