高致病性禽流感病毒感染别名:高致病力禽流感
(一)治疗
治疗原则同流感。
1.隔离 对疑似和确诊患者应进行隔离治疗,防止病情恶化及疾病扩散。
2.对症支持治疗 可应用解热镇痛药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等。儿童避免使用阿司匹林等水杨酸类药物退热,以免引起Reye综合征。注意休息,多饮水,进清淡饮食,适当补充营养及静脉补液。
3.抗流感病毒治疗 应在发病48h内试用抗流感病毒药物。
(1)离子通道M2阻滞剂:有金刚烷胺和金刚乙胺。该类药物主要通过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流感病毒株的复制,药敏试验表明对禽流感病毒有效。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病的恢复、改善预后。使用该类药物易诱发流感病毒产生耐药性。也有报道认为,这两种抗病毒药对人体内禽流感病毒疗效可能不确切。
金刚烷胺:成人剂量100~200mg/d,儿童5mg/(kg·d),分2次口服,疗程5天。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用,约有14%患者出现不良反应。神经系统副作用包括焦虑、注意力不集中、眩晕、嗜睡、神经过敏、加重癫痫发作等;消化系统副作用包括恶心、呕吐、食欲不振和腹痛等;另外还可能致畸。老年及有血管硬化者谨慎使用,肝肾功能受损者酌减剂量,孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺:每次用量与金刚烷胺相同,但其口服后吸收较慢,血浆浓度低,半衰期为24~36h。每天仅需服1次,且神经系统不良反应比金刚烷胺少见。
(2)神经氨酸酶抑制剂:通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制,同时减弱病毒的致病力。奥塞米韦(奥司他韦):商品名达菲。是一种口服的特异性流感病毒NA抑制剂,研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用,耐受性良好。对耐金刚烷胺和金刚乙胺的流感仍有效。成人剂量150 mg/d,儿童剂量3mg/(kg·d),均分2次口服,疗程5天。预防流感的给药方案是75mg/d,顿服,疗程7天以上,在接触传染源的2天内开始服药。另外还有zanamivir(扎那米韦)和RWJ-270201,与奥塞米韦同属神经氨酸酶抑制剂。人体试验表明,连用5天后能明显改善流感症状,抑制体内流感病毒复制。
(3)其他:利巴韦林等药物经体外试验证实有抗流感病毒作用,尚需做进一步的动物试验及临床研究。重症患者在以上常规治疗的基础上,还需加强支持治疗和防治各种并发症。
①加强营养支持治疗:根据患者的一般状况、尿量,以及血糖、血电解质、血浆蛋白含量的检测,给予补充适当的液体、人血白蛋白、氨基酸或进行静脉高营养治疗。重症患者要记录每天的出入量以及监测中心静脉压,并注意保护心、肝、肾等重要脏器的功能。转氨酶升高的患者可选用氧自由基拮抗剂和甘草酸类药物保肝治疗,对老年人或并发心肌炎的儿童,应注意防止心衰的发生。
②防治细菌感染:虽然目前禽流感病毒感染者尚无合并细菌感染的明确证据,但在流感病毒感染后期会并发细菌感染,故对重症患者使用一些广谱抗菌药物有可能防治败血症和细菌性肺炎的产生。抗菌药物应注意联合应用并选择抗球菌为主的广谱抗菌药物。
③加强血氧监测和呼吸支持治疗:住院重症患者应加强血氧饱和度和血氧分压的监测,有呼吸困难者应给予氧疗;必要时应使用辅助呼吸通气治疗。香港和近来越南等国发生的人类禽流感病毒H5N1感染者中半数以上有肺部并发症,因此呼吸支持疗法是相当重要的。
④积极防治其他并发症:对中毒症状较重、并发急性呼吸窘迫综合征、休克、脑水肿等患者可采用肾上腺皮质激素短期冲击治疗。积极防治噬血细胞综合征和Reye综合征等并发症。
(二)预后
禽流感病毒感染的预后与感染的病毒亚型有关。其中感染H5N1者预后相对较差,1997年香港的资料报道病死率约为33.3%(6/18例)。2004年初越南等国H5N1感染者临床表现与香港报道的相似,但病死率较高,截至2004年2月9日,WHO报道越南经实验室确诊有15人感染禽流感病毒,其中11例死亡,泰国的数据显示病死率更高。感染H9N2、H7、N7者预后大多良好。1999年内地和香港共发现了7例H9N2感染的病例,均为急性呼吸道感染,经抗病毒治疗后完全康复。2003年在荷兰暴发的一次H7N7禽流感中,已确认有89例感染者,其中78例发生了结膜炎,7例出现流感样症状,仅1例57岁到过感染鸡场的男性兽医死于急性呼吸窘迫综合征。本病预后还与患者年龄有关。虽然香港的死亡病例仅1例为3岁儿童,其余5例的年龄均大于12岁,但在越南等国禽流感流行中死亡的13例患者绝大多数是儿童。影响预后的因素还与患者是否有基础性疾病有关。如1997年香港死亡的6例中有2例同时患有恶性肿瘤及系统性红斑狼疮。入院治疗较晚者和有并发症者预后凶险。体温越高、热程越长,病情就越重。另外白细胞降低及淋巴细胞减少也与预后相关。
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