肠瘘

(一)治疗
1.治疗原则 肠瘘的治疗目的是设法闭合瘘管，恢复肠管的连续性，纠正肠液外溢所致的各种病理生理改变。20世纪70年代以前，治疗肠瘘的首选方法是紧急手术修补肠瘘，当时公认的原则是“愈是高位的瘘，愈要尽早手术”。但是，由于对肠瘘的病理生理学了解不够，将肠瘘的处理原则等同于十二指肠溃疡穿孔、外伤性肠穿孔等，希望能一次修补成功，而事实上由于腹腔内感染严重，肠襻组织不健康且愈合不良，早期手术失败率高达80%。
20世纪70年代初期，随着TPN的临床应用，肠瘘病人的营养障碍问题可得到解决，加上各种抗生素的应用，对肠瘘感染的有效控制，肠瘘的治疗策略出现了根本性的转变，以采用各种非手术治疗促进肠瘘的自行愈合为主，而确定性手术治疗是最后的选择措施。TPN不仅可以改善患者营养不良，而且可减少肠液分泌量50%～70%，有利于肠瘘的愈合。20世纪80年代后期，生长抑素应用于肠瘘的治疗，使肠液的分泌再减少50%～70%，24 h空腹肠液流出量由2000ml左右减少至200ml左右。20世纪90年代以后，重组人生长激素应用于临床，可促进蛋白质合成与组织修复，使肠瘘非手术治疗的治愈率进一步提高。
目前，肠瘘的基本治疗原则是：根据肠瘘的不同类型和病理生理情况，采取有效的营养支持、抗感染、减少肠液分泌、封堵瘘管、维持内环境稳定、促进瘘管愈合以及选择性手术治疗等综合措施，以提高早期治愈率。一些研究正在探索在有效的营养支持和抗感染前提下，通过生长抑素和生长激素的适当联合应用，对肠外瘘病人实施早期确定性手术，提高早期手术修补肠瘘的成功率和早期治愈率，并缩短疗程。
2.治疗措施
(1)纠正水电解质和酸碱平衡紊乱：水电解质和酸碱平衡紊乱是高流量肠瘘的严重并发症，也是肠瘘早期死亡的主要原因。其病因包括消化液的大量丢失;严重腹腔感染所致的高分解代谢：胰岛素拮抗，糖利用障碍，出现高血糖;难以纠正的酸中毒;以及在肠瘘的治疗过程中，不恰当的营养支持和液体补充等。因此，肠瘘所致的水电解质和酸碱平衡紊乱比较复杂，形式多种多样，并且贯穿整个病程和治疗过程中，随瘘流量的改变，感染控制程度的不同，紊乱的程度也会发生改变。在肠瘘的治疗过程中，必须自始至终注意纠正水电解质和酸碱平衡紊乱。
维持水电解质和酸碱平衡的基本措施是保证正常的水电解质和酸碱补充，控制肠液漏出，及时发现和纠正水电解质紊乱。对肠瘘患者应注意监测24h出入量、血电解质、血气分析、血细胞比容、血浆渗透压、尿量、尿比重、尿电解质等。特别要注意有无低钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒。
肠瘘治疗过程中既可出现高钾，也可出现低钾，而病人可无明显症状。由于细胞内外钾离子的交换是缓慢的，并需消耗一定的能量，因此血清钾并不能完全代表和反映总体钾的量及其变化。在肠瘘的治疗过程中，随着感染的控制，机体由分解代谢转向合成代谢，对钾离子的需求也会增加。在临床上补钾时应当多作监测，并不宜在短期内将所缺失的钾全部补充。补充钾的制剂一般应用10%氯化钾加入液体中。对并发有高氯血症的病人可用谷氨酸钾。补充的途径可经外周静脉、中心静脉和经瘘口灌入或口服。对于需大量补钾的病人一般采用中心静脉给予，并应当进行心电监测，防止引起心律失常。
(2)营养支持：肠瘘患者营养支持的目的是改善营养状况和适当的胃肠功能休息。有效的营养支持不仅使患者营养状况改善，促进合成代谢，而且增强机体免疫力，使感染易于控制，提高肠瘘的治愈率。营养支持基本方法包括肠外营养(PN)和肠内营养(EN)两种，但所用的营养成分组成和具体途径可以多种(参见肠内肠外营养)。
①肠瘘营养支持的原则：肠瘘营养支持，应当根据患者全身状况、肠道功能情况和治疗阶段与治疗目的，在适当的时机选择适当的营养支持方式，添加适当的营养物质，以达到最佳的营养支持效果。
A.肠瘘早期(严重感染期)：由于大量肠液丢失引起严重的水、电解质和酸碱平衡紊乱，严重的腹腔感染，甚至出现低血容量性或感染性休克。此时的治疗重点是维持生命体征，纠正内稳态失衡，改善腹腔引流以及抗感染治疗，营养支持一般不作为治疗重点。在休克和内环境紊乱的情况下，不适当地进行营养支持反而使病情复杂化，加重机体代谢紊乱。
B.慢性肠瘘期：此期大致在肠瘘发生3～5天以后。机体仍然存在感染但相对较轻，由于肠液漏出，营养障碍比较明显，机体代谢率提高，处于高分解代谢状态。此阶段由于腹腔感染存在，肠功能差，肠外营养成为惟一的营养支持方式。此时的营养支持应当遵守代谢支持的原则：降低非蛋白热量(NPC)和葡萄糖负荷，适当增加脂肪比例，提高氮量，避免“过度营养”。为提高营养支持的效果，也可加用环氧化酶抑制剂如吲哚美辛(消炎痛)等进行代谢调理，减少蛋白的丢失。
C.肠瘘恢复期：病情稳定，感染和内环境紊乱得到适当控制，瘘口开始缩小，漏出液减少，肠瘘成为可控制的瘘。应根据肠瘘的部位、类型和肠道通畅情况，选择合理营养支持方式。对于多发瘘、完全性瘘、瘘的远端肠梗阻等肠功能障碍者只有继续行肠外营养，以平衡型营养液为主，即糖、脂与氮的比例、氨基酸的组成均按正常需要配制，可以提高热卡，加用生长激素，促进蛋白质合成。在肠道功能基本恢复，肠道连续性恢复后，特别是瘘口已经进行了有效封堵后，可行EN。
D.围手术期：根据病情可选用PN，或PN EN，或EN。
②肠外营养(PN)：PN用于肠瘘患者具有以下优点：A.营养素全部从静脉输入，胃肠液的分泌量明显减少，经瘘口溢出的肠液量也随之减少。B.补充水、电解质比较方便。C.由于营养素可经肠外补充，肠道可以得到适当休息，也可不急于手术恢复肠道连续性。D.部分肠瘘经过PN，溢出的肠液减少，感染控制，营养改善而可以自愈。E.围手术期应用PN提高了手术成功率。
肠瘘患者进行PN一般时间较长，也有不足之处：肠瘘大多并发严重的感染，全身营养和免疫功能较差，PN时导管败血症发生率较高;在腹腔感染时，应用PN容易产生淤胆、PN性肝病等代谢并发症;长期PN，还可引起肠黏膜萎缩，肠屏障功能受损和细菌易位;另外，PN的费用比较昂贵。为了克服上述缺点，可以采取3个方面措施，一是严格的无菌技术，尽量缩短PN时间;二是改变PN的配方，如添加特殊营养素、药物等，减少并发症;三是尽快过渡到EN或肠瘘患者肠外营养的基本要求：
A.确定合理的热量、氮量：尽可能测量病人静息能量消耗(REE)并据此确定热量的补充量，无条件者可按照病人的应激状态粗略计算供给量。一般轻度至中度应激者给予的非蛋白质热量分别为104.6～125.5 KJ/(kg·d)及125.5～146.4 kJ/(kg·d)，氮量分别为0.16～0.2g/(kg·d)及0.2～0.3g/(kg·d)。
B.选用适宜的能量制剂：一般应同时应用葡萄糖液和脂肪乳剂，糖：脂比例为1～2∶1。肠瘘患者需要较长时间实施静脉高营养，减少葡萄糖用量有助于预防高血糖、肝脂肪浸润等并发症。
C.选用合适的含氮制剂：根据患者氮平衡状态、营养状况和治疗目的选用适当的氨基酸制剂，并且按不同品牌的溶液含氮量，计算决定输注量。一般选用含氨基酸种类较多的制剂，但应激较重者可选用含支链氨基酸(BCAA)较多的制剂。
D.补充适当的电解质、维生素和微量元素：肠瘘患者营养支持治疗时，不仅要注意钾、钠以及氯的水平，还要注意补充钙、镁和磷，以及水溶性维生素、脂溶性维生素和微量元素的补充。
③肠内营养(EN)：EN是将一些只需化学性消化或不需消化就能吸收的营养液通过消化道置管或造口注入到胃肠道内。这种方法供给的营养全面、均衡，符合胃肠道的正常生理要求，能够维持胃肠道和肝脏的正常功能，刺激肠黏膜增生，保护肠道屏障，防止细菌易位。而且并发症少，费用低，技术要求低，是一种合适的营养支持方式。但是，肠瘘患者实施EN需要特别注意应用时机、给予营养种类和方法以及对肠瘘愈合的影响。
A.应用时机：对于肠瘘急性期，并发严重的感染和水电解质和酸碱平衡紊乱，或者存在肠梗阻、肠道功能不良、肠内容物漏出比较严重者，不能采取EN。对单纯的管状瘘，可在堵瘘后用鼻胃管实施EN。对于肠瘘手术治疗时，估计瘘口短期内恢复困难者行肠造口以备营养支持用，在瘘发生后，如行腹腔引流术，可尽量作肠造口备营养支持使用。
B.EN制剂的选用：对于肠瘘造成短肠综合征或者肠道功能不良，宜选用含易于吸收的氨基酸或短肽要素膳。当肠道功能基本正常，宜选用含蛋白水解物或全蛋白的制剂。因为只有后一种EN制剂才具有促进肠黏膜增生、保护肠屏障的作用。
C.应用方法：应采取匀速输入，逐渐加量的原则。可用微量泵控制速度，初用50ml/h，第2 天可加至70～80ml/h。总用量与PN的热量计算法相同。若供给热量不足，可用PN补充。另外，实施EN时应注意保温，输入的肠内营养液应在40℃左右，以减少腹胀、腹泻的发生。
④生物制剂和特殊营养物质的应用：
A.生长抑素：在TPN时，加用生长抑素可进一步减少胃肠液的分泌量，有利于腹腔感染的控制，纠正水和电解质紊乱，促进管状瘘的愈合。
B.生长激素：生长激素是腺垂体分泌的一种蛋白质激素。应用基因工程技术人工合成生长激素(rhGH)已经应用于临床。rhGH具有促进合成代谢、促进蛋白质合成及促进伤口和瘘口愈合的作用。rhGH能够促进肠瘘病人蛋白质合成，改善营养状况，而且能够保护肠黏膜屏障，减少细菌易位，促进肠吻合口的愈合。目前正在探索，生长抑素和生长激素联合应用于肠瘘的治疗。在瘘发生的早期，通过有效的引流、营养支持和生长抑素(施他宁6mg/d)的使用，减少肠液的分泌与外溢，控制感染，促进管状瘘形成，接着使用生长激素(思增12U/d)以改善蛋白合成和组织增殖，促进瘘管的缩小与闭合，最终达到瘘的自愈。因而有望提高肠瘘的自愈率，缩短自愈时间，并使肠外瘘早期决定性手术的成功成为可能。
C.谷氨酰胺(Gln)：Gln是合成氨基酸、蛋白质、核酸及其他生物大分子的前体，是肠黏膜细胞、免疫细胞等生长迅速细胞的主要能源物质。在应激状态下，Gln相当于必需氨基酸，经静脉或肠道补充Gln。可促进蛋白质合成，促进肠黏膜细胞增殖，保护肠屏障功能。临床上应用谷氨酰胺二肽供肠外营养补充，用量为0.3～0.4g/(kg·d)。
D.精氨酸(Arg)：Arg具有营养和免疫调节双重作用，经肠外或肠内补充Arg可促进蛋白质合成，增强机体免疫功能。
E.ω- 3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)：ω-3 PUFA是近年研究热点，研究表明ω-3PUFA可改变细胞膜结构，影响细胞的流动性、细胞信号传递和受体功能，具有免疫调节作用。
3.控制感染　肠瘘病人的感染主要是肠液外溢至腹腔形成的腹腔感染，以及来自静脉导管和肠道细菌易位。这种感染一般由多种病原菌引起，反复发生，加上患者常常同时存在营养障碍，免疫功能低下等问题，感染控制比较困难。
腹腔内感染是肠瘘最主要、最初的感染灶。这种感染容易形成脓肿，而且易被肠系膜黏着形成许多分隔，不易定位与引流，给诊断和治疗带来一定的困难。
由吻合口小的渗漏造成腹腔内感染，临床上多表现为腹胀、发热、进食后呕吐、局部可能有压痛。采取适当处理，可使瘘在由小变大的阶段就能治愈。治疗腹腔内感染的最主要措施就是有效的引流，适当地应用抗感染药物和全身支持治疗。
(1)合理有效的引流：引流是控制肠瘘腹腔感染的主要方法，也是管状瘘治疗的基本方法之一。在肠瘘形成初期，腹腔已经安置引流管且通畅，可应用此引流管继续引流;如果无腹腔引流管或引流不畅，存在广泛、多处的腹腔感染，残留脓肿或多腔脓肿等，可考虑剖腹探查，术中吸净肠液，大量盐水冲洗后放置有效的引流。近年，临床上更主张采取B超或者CT引导下腹腔多发性脓肿穿刺
引流，避免剖腹探查。
对于肠瘘的腹腔引流，传统的烟卷、乳胶管引流难以达到要求。多应用单腔负压管、双套管及三腔管引流。单腔负压管容易发生引流管堵塞、引流不畅，适于短期的抽吸引流。双套管负压深坑引流的优点是能预防组织堵塞引流管，但由于肠瘘病人的腹腔引流液中含有多量的纤维素和组织碎屑，仍可引起管腔堵塞。三腔引流管是在双套管旁附加注水管，以便于持续滴入灌洗液，这样可比较长时间地保持引流作用，而且可以对瘘管进行持续冲洗，效果较好，是目前治疗肠瘘最有效的引流方法。
近年来，有人提出腹腔造口术(laparostomy)来处理严重的腹腔感染和多发性脓肿，即将腹腔敞开，视整个腹腔为一个脓肿来处理，以减少再次剖腹的次数。腹腔造口术在肠外瘘的应用指征是：腹腔感染严重且范围广泛;腹腔内有多发或多腔脓肿;腹壁感染严重不能缝合关闭。有人用聚丙烯网进行腹腔开放引流，将聚丙烯网覆盖在大网膜或器官表面，边缘与腹壁切口缘的筋膜缝合，腹腔内液体可透过网孔而得到引流，引流物和肠造口可从聚丙烯网上戳孔引出。这种方法可用于严重腹腔感染剖腹术后腹壁闭合困难者，以防止腹腔造口术暴露的肠管损伤和内脏脱出，同时使腹腔得到良好的引流。
(2)抗生素的应用：肠瘘患者应用抗生素的主要适应证包括：肠瘘早期存在严重的腹腔或者全身感染;PN存在静脉导管感染危险或者已经发生静脉导管感染;肠瘘病人全身情况较差或者存在肠道细菌易位危险;肠瘘围手术期。肠瘘病人在慢性和恢复期，以及在瘘口感染局限、经过引流冲洗和营养支持瘘管开始愈合缩小等情况下，一般不用抗生素治疗。
4.瘘口瘘管的处理　瘘口(瘘管)是肠瘘发生发展的关键因素，关闭瘘口是肠瘘治愈的目标，因此，瘘口的处理是肠瘘治疗中的重点。在这方面，临床上积累了丰富的经验。特别是影像介入技术的应用，使肠瘘瘘口(瘘管)的处理更加有效。基本方法是采取吸引和封堵。
(1)吸引：肠瘘吸引的目的是引流肠液、脓液和坏死组织，减少对瘘管和瘘口的进一步侵蚀，使瘘口瘘管缩小以便于封堵或者自愈。常用方法是从瘘口向近端肠腔插入一根直径0.5cm的硅胶双套管，如置管困难，可采取影像介入技术，将双套管尖端尽量摆放在肠瘘内口附近，24h低引力持续吸引。用凡士林纱布把瘘口与腹壁隔开。也可应用三腔管引流，间断吸引冲洗。准确收集记录漏的全部消化液，作为补液时参考。
(2)封堵：封堵适于管状瘘或者高流量瘘需要尽快控制肠液漏出以改善营养状况者。封堵前应进行瘘管造影，明确瘘管瘘口位置和解剖关系，最好在影像引导下完成。传统的方法是用纱布、油纱条填塞;还有盲管堵塞法、水压法堵塞等;也有用避孕套外堵，经瘘口将避孕套放入肠腔，向套内注入适量的空气或水，使避孕套在肠腔内外形成哑铃状。瘘口较大或唇状瘘，可用硅胶片内堵，硅胶片由大到小。近年应用更多的是医用黏胶黏合，包括各种生物胶等。
进行肠瘘封堵时，必须首先明确瘘口远段肠管无明显肠腔狭窄和梗阻，避免对多发瘘进行封堵，以免引起部分瘘管引流不畅。封堵肠瘘时应尽量首先堵住内口，对外口进行引流冲洗，局部应用抗生素和促进瘘管愈合的药物，使肠瘘自行愈合。
瘘口周围皮肤，可以涂抹氧化锌、氢氧化铝或其他抗生素软膏，予以保护。也可用白炽灯或红外线灯烤瘘口及其周围，保持皮肤干燥。
5.手术治疗
(1)肠瘘手术治疗的适应证： 随着非手术治疗方法和效果的提高，肠瘘的手术治疗适应证明显减少，但在下列情况下，应考虑手术治疗：为控制感染而行脓肿手术引流或者腹腔造口引流;为补充营养而行空肠造口术;为控制肠瘘并发的胃肠道或腹腔大出血而行相应的手术;肠瘘经非手术治疗后不愈合，患者全身情况良好，无重要器官功能障碍等禁忌证，并具有以下适应证：
①肠瘘的远端肠管有梗阻。
②瘘管周围瘢痕组织过多，瘘管内已经上皮化。
③瘘口的黏膜外翻与皮肤愈合，形成唇状瘘者。
④瘘口部有异物存留。
⑤肠瘘附近有脓腔、引流不畅。
⑥肠襻上有多个瘘存在，即多发性瘘。
⑦继发于特殊病因的肠瘘，如肿瘤、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肠Behcet disease等。
(2)肠瘘手术治疗的基本方式：
①肠切除吻合术：方法是切除包括肠瘘在内的楔形肠壁或部分肠管后行肠吻合。这是最常用、效果最好的一种方式，其手术创伤小、损失肠管少，适用于大多数空肠瘘、回肠瘘和结肠瘘。
②肠瘘修补术：包括带蒂肠浆肌层片覆盖修补术和肠襻浆膜层覆盖修补术。对十二指肠、直肠上段等部位的瘘，在广泛粘连的情况下，行切除吻合较困难，可行带蒂肠浆肌层片覆盖修补术，其方法是：将瘘口缝合后，在其附近截取一段肠管制成带蒂肠浆肌层片覆盖瘘口之上，可使瘘口较好愈合。这一术式操作简单，成功率高。肠襻浆膜层覆盖修补术的方法是将一段肠襻上提覆盖于缝合的瘘口上，一般采用Roux-X式肠襻。这一术式由于需游离大段肠管，应用有时较困难。
③肠瘘旷置术：方法是将瘘口所在肠襻的远、近侧肠管行短路吻合以旷置肠瘘所在的肠段，待以后再行二期手术切除，或等待肠瘘的自愈。适用于粘连严重、无法进行肠瘘部肠襻分离的肠瘘。旷置术的具体吻合方式有3种：
A.瘘口的远近侧肠管侧侧吻合。这种方式的转流效果不完全，瘘口仍有肠液流出，仅在远、近侧肠管游离困难时选用。
B.近侧肠管切断，近瘘的一端封闭，另一端与远侧肠段行端侧吻合。
C.远、近侧肠段切断，近瘘的两残端封闭，另两端作对端吻合。这种方式转流效果较好，此较常用。
④十二指肠空肠Roux-Y式吻合术：当十二指肠瘘的瘘口较大，切除缝合有困难时，可以将空肠上提与十二指肠瘘作端端或端侧吻合术，使十二指肠液进入空肠。由于十二指肠瘘口组织不够健康，愈合力差，有再瘘的可能，效果不及带蒂肠浆肌层片修补术。
⑤其他手术方式：包括瘘管切除、切开引流和肠造口术等方法。
(3)肠瘘手术治疗围手术期处理
①术前应对病人全身情况认真评估，了解瘘管、瘘口和胃肠道功能情况，并行严格的肠道准备。
②加强营养支持和防治感染(具体原则和方法同上)。
③注意防治手术并发症。肠瘘手术的常见并发症是感染、肠管损伤和肠梗阻，应注意观察和防治。
6.其他治疗 肠瘘的治疗还应注意对其他器官功能维护和病变的治疗。由于肠瘘属胃肠科疑难病危重病，尤其是早期未能发现，导致腹腔严重感染和多发性脓肿形成的病人，可能存在不同程度的心、肺、肝、肾等器官功能障碍，在治疗过程中应注意监测和维护。小肠膀胱瘘和直肠子宫瘘、盲肠阴道瘘应对相应的器官病变进行治疗。
(二)预后
肠瘘是多种疾病和损伤引起的一种复杂的并发症，常常在原发病的基础上又出现新的病理生理学改变，其治疗一直是胃肠内外科临床的一个难题。肠瘘的病死率在20世纪60年代时相当高，高达40%～65%;70年代以来，由于治疗策略的改进、有效的营养支持方法的应用、重视病人整体情况的监测治疗和有效的抗感染等等，肠瘘的病死率明显下降，一般在5.3%～21.3%。
决定肠瘘预后的主要因素是肠瘘发生部位、肠瘘类型、引起肠瘘的原因、腹腔感染的严重程度以及肠瘘的治疗策略和方法等。肠瘘的3大死亡原因是水电解质和酸碱平衡紊乱、营养不良以及感染。肠瘘治疗失败的原因有：
1.感染未能得到有效控制，感染及感染引发的多器官功能障碍综合征(MODS)是治疗失败的主要因素，占死亡病人的90%。
2.特殊病因引起的肠外瘘，如Crohn病、放射性损伤、恶性肿瘤等，缺乏有效的治疗措施。
3.并发其他重要脏器病变，如肿瘤、肝病和心血管病变。