卵巢颗粒细胞瘤别名：ovarian granulosa cell tumors

大约有3%的颗粒细胞瘤无明显症状，于偶然被发现。绝大部分病人均有临床症状，主要为内分泌紊乱及腹部包块所引起。
1.雌激素刺激症状 由于肿瘤细胞可以分泌雌激素，若肿瘤发生在青春期前儿童，多数表现为性早熟。此类性早熟为肿瘤刺激所引起，并非真性早熟,又称假性性早熟(pseudo-prococious puberty)。临床可出现乳房增大、阴阜发育、阴毛腋毛生长、内外生殖器等异常发育，甚至出现无排卵性月经。还有的出现身高、骨龄过度超前发育，而精神及思想发育不同步的不协调症状。
肿瘤发生于生育期妇女，由于肿瘤分泌的雌激素引起子宫内膜增生性病理变化，随体内雌激素水平的波动子宫内膜出现不规则脱落，所以临床上有2/3左右的患者会出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。少部分患者还会出现持续闭经，或间有不规则出血。颗粒细胞瘤患者其子宫内膜癌的机会是正常人的10倍。颗粒细胞瘤也易合并子宫肌瘤，更加重了阴道不规则出血症状。还有约6%的患者有合并乳腺癌的可能。
肿瘤发生于绝经后妇女时，绝经后出血是典型的临床症状，还会出现乳房胀、乳房增大、阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等表现。在此年龄组病人中，其子宫内膜发生增生性疾病、癌前病变及癌的几率较育龄组妇女为高。合并子宫内膜癌的患者，年龄多在50岁以上。
2.男性化征象 由于卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化的发生，少数患者出现月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等男性化现象。这些症状常常发生在患有囊性颗粒细胞瘤的患者。Casto等2000年报道1例13岁成人型颗粒细胞瘤患者，尚未行经，出现多毛等临床症状，术前血浆中睾酮、17-羟孕酮等均升高，手术切除肿瘤后回复至正常范围。
3.腹部包块 卵巢颗粒细胞瘤平均直径12cm左右，一般为中等大小，于妇科盆腔检查中可以触及，而于腹部不容易触及。若患者自己扪到下腹包块并以此为主诉就诊，其肿瘤往往已较大。
若伴有腹水，常常会有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。
卵巢颗粒细胞瘤通过腹部检查和妇科盆腔检查可以触及附件实性和囊实性包块，一般为中等大小，表面光滑，可以活动。育龄妇女子宫可以增大或合并子宫肌瘤，而绝经期妇女可以因肿瘤激素刺激，阴道黏膜光滑、红润，子宫亦不萎缩。当肿瘤的或有腹水时，可以出现明显的腹部增大、腹部膨隆。患者偶有合并胸腔积液。
卵巢颗粒细胞瘤是临床特征明显的肿瘤。患者附件发现包块，伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状，诊断多不困难。对于临床症状不典型的患者，则要根据其年龄、肿瘤大小、质地、辅助检查等综合材料加以分析、鉴别后，得出较准确的诊断。尚有少数患者，需术中冰冻病理检查得以确诊。
近年来在细胞遗传学方面，对颗粒细胞瘤亦进行了有意义的探索和研究。有学者发现在上皮性肿瘤中常有过度表达的p53抑癌基因，在颗粒细胞瘤中不常见;颗粒细胞瘤缺乏G蛋白肿瘤基因(gip2)。在颗粒细胞瘤中发现12号染色体三体(Trisomy12)已有数篇报道，Shashi等进一步指出，虽然不是所有良性表现的颗粒细胞瘤均有12-三体，但是有12-三体的颗粒细胞瘤大部分为临床良性。Tanyi等曾报道幼年型颗粒细胞瘤2例12号染色体三体合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次报道有助于诊断的肿瘤标记。在肿瘤标记方面，Flemruing等曾发现，血浆抑制素抗体(inhibin antibody)有助于鉴别颗粒细胞瘤与一般软组织肿瘤;还可以作为血清中的肿瘤标记，在临床症状出现之前即可检测，预测肿瘤的复发。Weidner等报告，Ewing肉瘤(原发周围神经外胚层瘤)的标记MIC2抗体可以标记正常卵巢颗粒细胞和颗粒细胞瘤，具有诊断颗粒细胞瘤的意义。Santala等(2001)报道1例幼年型颗粒细胞瘤患者合并高催乳素血症。
这些研究结果，均为颗粒细胞瘤的诊断、监测提供了有意义的启示，假若今后能引入临床应用，将会对颗粒细胞瘤的诊断、鉴别诊断起到极大的帮助作用。

1.成人型颗粒细胞瘤与幼年型颗粒细胞瘤。
2.颗粒细胞瘤与小细胞癌、未分化癌 小细胞癌、未分化癌的瘤细胞分化差，细胞形态与颗粒细胞瘤细胞有时很相似，尤其在呈弥漫性或类似滤泡样排列时，经验不丰富的病理医师会做出错误的诊断，这也是造成诸家医院对颗粒细胞瘤的恶性程度、预后判断相差甚远的重要原因。颗粒细胞瘤与后两者在临床症状、体征、术中探查诸方面均有较明显的不同。对于临床有质疑的病例，应与病理科医师协作，标本多处取材，配合应用新技术(电镜、免疫组化等)，多可以进行鉴别。
3.颗粒细胞瘤与其他类型性索间质肿瘤 最常见的与颗粒细胞瘤诊断混淆的性索间质肿瘤有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等。对这些少见肿瘤其特征性的形态结构不熟悉、不认识，是造成误诊的主要原因。近10余年来，国内外学者对上述少见肿瘤的诊断要点、形态特征、临床预后等进行了大量报道，对这些肿瘤的认识有了明显提高，这些均有助于鉴别诊断工作。
4.颗粒细胞瘤与其他致临床内分泌紊乱的卵巢肿瘤颗粒细胞瘤可以造成患者内分泌紊乱，出现一系列临床症状。但是这种特征不仅限于颗粒细胞瘤，某些上皮性肿瘤其间质黄素化(例如黏液性囊腺瘤)亦可出现内分泌紊乱症状。这种情况将会对临床医师的诊断造成困难。应该全面分析临床资料，进行这两类肿瘤的鉴别。国外良性上皮性肿瘤与颗粒细胞瘤的手术范围、术后处理、预后等均有明显的区别。