重金属中毒性肾病别名:重金属肾病
重金属所致中毒性肾病临床表现复杂,既有全身症状也有典型的肾脏损害表现,现分述如下:
1.肾脏表现
(1)肾前性肾功能不全:常发生在肾小管坏死之前,由于重金属直接或间接作用,引起外周循环衰竭、肾血管痉挛而导致肾功能不全。临床表现为肾小球滤过率下降,血清肌酐及尿素氮升高,但肾小管功能一般正常。
(2)急性肾小管坏死(ATN):由于重金属直接毒性、血红蛋白管型堵塞小管腔、肾缺血等因素可致急性肾小管坏死(ATN)。临床表现为急性肾衰及明显的肾小管功能障碍,如尿渗透压降低、尿钠升高、尿比重降低等。
(3)慢性肾小管功能不全:此为低剂量重金属所致慢性肾毒性的常见表现,主要为近曲小管功能障碍,临床上出现低分子蛋白尿、肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等范科尼综合征的表现。
(4)慢性间质性肾炎:主要见于急性中毒性损伤后遗症或慢性肾小管损伤晚期,临床表现较隐匿,临床有多尿、夜尿增加、烦渴等症状,往往在出现慢性肾功能衰竭时才被发现。
(5)肾病综合征:由重金属对肾小球造成的免疫损伤所致。以汞、镉、金等引起者多见。临床上主要表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症,伴或不伴水肿及高脂血症,肾功能多正常。
2.肾外表现 肾外表现因重金属种类的不同而异,常见的有头痛、发热、口腔炎、胃肠炎、腹痛、肺炎、肺水肿、皮疹、肌肉麻痹、中毒性脑病、贫血、黄疸、肝脏损害等。
如慢性铅中毒,其临床主要特点是一种潜在性、进行性疾病,早期难于通过一般的肾功能检查指标发现。铅肾病时肾血流减少,肾小球滤过率降低,有不同程度的高血压和高尿酸血症,50%的病例有痛风发作。部分病例有微量蛋白尿、高钾血症及肾小管酸中毒。尿沉渣正常。随着小管变性、间质纤维化和钙化,缓慢发展到慢性肾功能衰竭。目前认为潜在的或有临床症状的铅中毒均可发展为慢性肾功能衰竭。
在急性铅中毒的儿童和实验动物中,近端小管功能障碍表现为经典的范科尼综合征。在成人慢性铅肾病中,肾活检可显示非特异性小管间质病变,可见间质硬化、淋巴细胞浸润、小管萎缩和扩张、血管病变甚至严重的动脉硬化。非特异性血管损害与高血压的发生有关。在铅中毒的最初数年内,只有少数病例可见近端小管细胞核内嗜酸性沉积。
慢性肾功能衰竭发生于长期的铅接触之后,可无其他铅中毒症状急性发作的病史。饮食、紧张等因素可引起骨铅沉积的缓慢释放,促进肾损害的进展。目前尚无可靠的检查方法预示和判定铅肾病已进入不可逆阶段。铅的职业接触者尿中乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和溶菌酶(LYS)排泄增加,在脱离铅接触后仍高于正常水平或仅有轻度减少。铅接触时间长短与尿NAG排泄水平呈正相关。这些结果表明,长期职业性铅接触导致了尿酶排泄增加,而持续的溶酶体酶尿提示慢性小管间质损害。
在慢性铅中毒患者中常见动脉高血压。长期接触铅的工人,慢性肾功能衰竭以及其他与动脉高血压相关的疾病(心力衰竭、脑血管意外等)引起的死亡明显增加。实验研究已证实慢性小剂量接触铅造成的高血压如同时伴有慢性肾功能衰竭的患者,接受EDTA移动试验时铅排出增加,而没有慢性肾功能衰竭的原发性高血压患者,接受EDTA移动试验时铅排出量不超过3.14μmol/24h。以上研究提示铅在部分原发性高血压的发病机制中具有一定作用。
对于有某种重金属的接触史,临床上出现尿检异常,肾功能的改变,尿糖阳性,氨基酸尿,尿钙、尿磷升高及有关重金属中毒的肾外表现,测定尿中某种重金属的含量超过正常值的患者,即可诊断本病。
例如铅肾病的诊断,由于铅肾病症状的非特异性和多样性,临床诊断比较困难。对于有职业性铅接触史的慢性肾功能衰竭患者,应考虑铅肾病的诊断。由于铅接触可能是非职业性的,如有下列表现也应考虑铅肾病的诊断:①肾功能衰竭之后出现痛风。②高血压之后出现痛风,并较快发生慢性肾功能衰竭。
EDTA移动试验铅排出量增加可以肯定铅肾病的诊断。试验方法,给予受试对象1~2g EDTA,加入5%葡萄糖溶液250~500ml静脉滴注4h,测定24h内尿铅排出量。在组织内没有铅储留的非接触者,尿铅排出量一般不大于3.14μmol/24h。在慢性肾功能衰竭的个体中,可收集3~4天尿,如果该个体无铅接触,尿铅排出量也不应大于3.14μmol。X线荧光分析最近被用于测定个体铅负荷,用这种方法可以判定骨铅含量。肾活检或尿沉渣检查发现近端小管细胞核内嗜酸性包涵体也可帮助确立诊断。
本病应与以下疾病相鉴别:
1.特发性范科尼综合征(Fanconi syndrome) 无重金属接触史,主要由于先天性肾近曲小管的多种重吸收功能缺陷所致,引起肾小球滤出液中葡萄糖、氨基酸、钙、磷以及碳酸氢钠等回吸收均发生障碍。
2.特发性尿钙增高症 肾小管重吸收钙能力降低,以致尿钙排出增加,易引起尿路结石及骨质疏松,为原发性肾小管缺陷。由于肠道钙吸收亢进,肾小管重吸收负荷过重所致。
3.药物性间质性肾炎 有滥用止痛药及肾毒性抗生素(庆大霉素、两性霉素B、环孢素A等)史,表现为蛋白尿、血尿等,重者可出现急性肾功能衰竭。
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