结核性脑膜炎

1.主要表现
(1)多呈亚急性，少数呈急性或慢性起病。但在婴儿可见起病较急及以惊厥为首现症状，而被误诊为手足搐搦症。
(2)早期低热、全身无力、头痛并伴喷射性呕吐。
(3)进而高热、头痛加剧、烦躁、精神混乱。
(4)颈部强硬及克氏征较早出现，晚期脑神经障碍、偏侧轻瘫、抽搐及眼底视盘水肿。
根据临床症状可分为：
①脑膜炎型。
②脑膜脑炎型。
③脊髓型。
④混合型。
2.小儿结核性脑膜炎症候
(1)一般症候：主要为结核中毒症状，包括发热、食欲减退、消瘦、睡眠不安、性情及精神状态改变等功能障碍症状。
(2)神经系统症候：包括5方面：
①脑膜症状，是由于病理改变直接刺激软脑膜而引起。
②脑神经损害症状。
③脑实质刺激性或破坏性症状。
④颅压增高症状。
⑤脊髓障碍症状。
3.病程 病程一般3～4周，无特效治疗以前病死率达100%。自出现抗结核药物后，如能早期诊断，正确治疗，可完全治愈。
根据临床表现，病程可分3期：
(1)前驱期(早期)：约1～2周，前驱症状包括有精神状态的改变，如烦躁好哭，或精神呆滞，不喜游戏。此外可有低热、食欲减退、睡眠不安、见瘦、便秘或无原因的呕吐。年长儿可自诉头痛，初期多轻微或非持续性。婴幼儿可起病急遽，前驱期很短或无，一发病即出现脑膜刺激症状。
(2)脑膜刺激期(中期)：约1～2周，头痛持续并加重，呕吐加重并可变为喷射状，呕吐是各个年龄组最常见的症状。逐渐出现嗜睡，或嗜睡与烦躁不安相交替。患儿可有知觉过敏，在触动他或检查时因感痛楚而喊叫。便秘加上经常同时出现的舟状腹，为小儿结脑典型症状之一。可有惊厥发作，但发作后神志尚清醒。
此时期体征可有前囟饱满或膨隆，项强直，屈髋伸膝征(Kernig′s sign，克氏征)，屈颈动腿征(Brudzinski′s sign，布氏征)及病理跖反射(Babinski′s sign，巴氏征)阳性，浅层反射一般减弱或消失，腱反射多亢进。此外有肌肉震颤及皮肤红色划痕等。
常见脑神经障碍症状，如动眼神经麻痹可见眼睑下垂、眼外斜、复视、瞳孔散大，展神经及颜面神经麻痹。
此期不少患儿已有明显颅压高及脑积水的症状及体征，如高热，呼吸不正常，颅缝裂开有破壶音，头皮静脉怒张，头皮及眼睑水肿，瞳孔不等大，眼底视盘水肿等，最后可出现角弓反张、偏瘫或肢体强直等。
(3)昏迷期(晚期)：约1～3周，以上症状逐渐加重，神志由意识朦胧、半昏迷而进入完全昏迷，多于惊厥后陷入昏迷。阵挛性或强直性惊厥发作频繁。
颅压增高及脑积水现象更为明显。最后四肢肌肉松弛、瘫痪，出现尿潴留，一切反射消失，或呈去大脑强直;临危时可体温骤增，血压下降，脉搏细速，出现陈-施氏呼吸，终因呼吸及心血管运动中枢麻痹而死亡。
主要诊断依据如下：
1.患者有结核史及结核接触史 早期诊断依靠详细询问病史 包括密切接触史及BCG接种史，周密的临床观察及对本病的高度警惕性;北京儿童医院1180例结脑中，63%有结核病接触史，92%未接种过BCG，约1/3发生于春天。
对可疑为本病的小儿应早做结核菌素试验 阳性反应对诊断有助，但结脑患儿对结核菌素试验反应有时较弱，因此OT 0.1mg或PPD 5U不引起反应时，应以OT 1～2mg或PPD 250U的剂量复试。北京儿童医院曾对345例结脑患儿进行分析，约有7%患儿直到OT 1mg才出现阳性反应，而且有4.4%患儿呈假阴性，因此不能因结核菌素试验阴性而轻易否定结脑的诊断。近来有用特异抗原如PPD在体外作淋巴细胞转化试验以协助诊断结脑者，皮试阴性的结脑患儿作此试验可呈阳性。
2.早期发热、头痛、颈项强直以及呈亚急性发展 皮肤粟粒疹的发现对诊断有决定性意义。眼底检查对诊断亦有帮助。眼脉络膜上发现结核结节与肺X线片中见到粟粒型肺结核有同等的价值。有报告根据213例结脑患儿的眼底检查结果有脉络膜粟粒结节者占14%。
3.腰椎穿刺检查脑脊液显示较典型的结核性脑膜炎改变凡临床上怀疑本病者应及时检查脑脊液。在诊断未决定时，不可用退热、镇静以及肾上腺皮质激素等药物，以免掩盖症状，耽误早期诊断和及时治疗。
4.对本病的确切诊断 应有病原学的依据。由于CSF细菌涂片和细菌培养检出率较低，皮肤结核菌素试验又不十分可靠，故目前早期诊断多采用聚合酶链反应(PCR)检测CSF中结核菌的DNA。病程6～15天者阳性率为88.8%。
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CSF中结核抗体，病程超过1个月者阳性率达90%以上。以上两项检测同时应用更可提高确诊的可靠性。
5.胸部X线摄影对诊断有帮助 根据1180例结脑患儿X线检查，显示有活动性肺结核者达86.9%，其中属于粟粒型肺结核者454例，占活动性肺结核的44.2%。但需注意亦有8.6%患儿肺部正常，这些都是年长儿童。
6.脑CT检查 北京儿童医院自1986～1992年对50例结脑患儿做脑CT检查发现最常见异常为脑积水(66%)，其次为脑梗死(34%)、脑萎缩(16%)、脑水肿(12%)、结核瘤(10%)、钙化灶(8%)及硬膜下积液(4%)，只10%患儿无异常所见。
7.脑电图检查 急性期患儿绝大多数脑电图异常，表现为弥漫性δ波(3周/s以下)及θ波(4～7周/s)慢活动，不对称。可见不对称偶发尖式棘波;重度异常时可见明显不对称，多发尖、棘、尖-慢、棘-慢等病理波。于合并结核瘤或局部脑梗死时可见占位性或局灶性改变：表现为局部δ波。但脑电图的改变无特异性，仅可作为临床的辅助诊断，而对病原的鉴别诊断方面意义不大。而对随访治疗效果、判断预后及后遗症有帮助。
8.对本病的确切诊断应有病原学的依据。最可靠的诊断根据是从脑脊液查见结核杆菌。应尽量争取在未进行治疗以前认真检查。将脑脊液静置后形成的蛋白膜固定于玻璃片上作耐酸染色，可查到结核杆菌。曾统计50例脑脊液留膜检查结核杆菌阳性率高达54%。除用直接涂片检查外，还可用脑脊液沉淀作病理切片检查、进行脑脊液培养或豚鼠接种。
由于CSF细菌涂片和细菌培养检出率较低，皮肤结核菌素试验又不十分可靠，故目前早期诊断多采用聚合酶链反应(PCR)检测CSF中结核菌的DNA。病程6～15天者阳性率为88.8%。
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CSF中结核抗体，病程超过1个月者阳性率达90%以上。以上两项检测同时应用更可提高确诊的可靠性。
典型的结脑诊断比较容易，但有些不典型的，则诊断较难。不典型结脑约有以下几种情况：
①婴幼儿起病急，进展较快，有时可以惊厥为第1症状。
②早期出现脑实质损害症状，表现为舞蹈症或精神障碍。
③早期出现脑血管损害，表现为肢体瘫痪者。
④同时合并脑结核瘤时，可似颅内肿瘤表现。
⑤其他部位的结核病变极端严重，可将脑膜炎症状及体征掩盖而不易识别。
⑥在抗结核治疗过程中发生脑膜炎时，常表现为顿挫型。对于以上各种不典型的情况，诊断需特别谨慎，防止误诊。

一般应和急性化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、真菌性脑膜炎及脑膜炎型脑囊虫病相鉴别。脑脊液的不同改变及病原学检查，是主要鉴别诊断依据。
有明显的脑膜刺激征出现以前，应与一般非神经疾患相鉴别，包括上呼吸道感染、肺炎、消化不良、蛔虫病、伤寒、手足搐搦症等，此时做腰椎穿刺检查脑脊液即可明确诊断。在出现脑膜刺激症状及体征后，甚至在脑脊液检查后仍需与一系列中枢神经系统疾患相鉴别。根据北京儿童医院180例曾误诊的结脑分析，最易误诊为病毒性脑炎、化脓性脑膜炎及脑肿瘤。
1.化脓性脑膜炎 婴幼儿结脑起病急者每易误诊为化脓性脑膜炎;反之，化脓性脑膜炎经过不规则抗生素治疗而脑脊液细胞数不甚高时，又易误诊为结脑。2岁以下小儿约有15%在住院前被误诊为化脓性脑膜炎。其中最易混淆者为嗜血流感杆菌脑膜炎，因其多见于2岁以下小儿，脑脊液细胞数有时不甚高;其次为脑膜炎双球菌脑膜炎及肺炎双球菌脑膜炎。
鉴别除结核接触史、结素反应及肺部X线检查可助诊断外，重要的还是脑脊液检查，在细胞数高于1000×106/L(1000/mm3)，且分类中以中性多形核粒细胞占多数时，自应考虑化脓性脑膜炎;但更重要的是细菌学检查。第1次脑脊液涂片及培养至关重要。
2.病毒性中枢神经系统感染 主要是病毒性脑炎，病毒性脑膜脑炎及病毒性脊髓炎均可与结脑混淆，其中散发的病毒脑炎比流行性者更需加以鉴别。
(1)流行性乙型脑炎：流行于夏秋季，重症多起病急剧凶险，早期即有脑炎症状，发热、头痛、嗜睡，3～4天后进入极期，出现高热、抽搐、昏迷及呼吸循环衰竭，此时与结脑鉴别困难不大，而轻型病例易与早期结脑混淆，结脑早期出现脑实质损害症状者又易误诊为脑炎，但乙脑有流行病史，脑脊液中蛋白只轻度增高，糖及氯化物正常或增高都有助于鉴别。
(2)腮腺炎脑膜脑炎：可在冬春季流行，亦可散发，尤其当脑炎发生在腮腺炎之前或根本不出现腮腺炎时易与结脑混淆，可根据有腮腺炎接触史，结核菌素试验阴性，肺部无结核病变及起病较急，脑脊液中糖和氯化物含量不降低及蛋白增高不显著来鉴别。
(3)脊髓灰质炎：在夏秋季流行，起病较急，有典型的双峰热型，多无意识障碍，受累肢体腱反射消失，弛缓性麻痹发生较快，与结脑之肢体瘫痪发生较晚且为强直性麻痹不同。
(4)肠道病毒：如柯萨奇病毒、埃可病毒所致脑炎或脑膜炎多见于夏秋季，起病较急，脑膜刺激征明显，可有皮疹及肌肉痛，病程较短。
(5)淋巴细胞性脉络丛脑膜炎：多在冬春季节发生，常见有感冒症状，在发热及全身症状缓解后出现脑膜炎症状，其特点为起病较急，病程较短，一般在7～10天可恢复，预后良好，脑脊液特点为淋巴细胞占绝大多数，可达95%以上。糖正常，蛋白轻度增高。
各种病毒性脑膜炎之诊断要点为：
①常有特定之流行季节。
②各有其特殊的全身表现，如肠道病毒可伴腹泻、皮疹或心肌炎。
③脑脊液改变除细胞数及分类与结脑不易鉴别外，生化改变则不相同，病毒性脑膜脑炎脑脊液糖及氯化物正常或稍高，蛋白增高不明显，多低于1g/L(100mg/dl)。
④各种病毒性脑炎或脑膜炎有其特异的实验室诊断方法，如血清学检查及病毒分离等。
3.新型隐球菌脑膜脑炎 其临床表现、慢性病程及脑脊液改变可酷似结脑，但病程更长，可伴自发缓解。慢性进行性颅压高症状比较突出，与脑膜炎其他表现不平行。本病在小儿较少见，故易误诊为结脑。确诊靠脑脊液涂片，用墨汁染色黑地映光法可见圆形、具有厚荚膜折光之隐球菌孢子，沙保培养基上可有新型隐球菌生长。此外，用乳胶凝集或补体结合试验检测血和脑脊液中隐球菌多糖抗原可辅助诊断。
4.脑脓肿 脑脓肿患儿多有中耳炎或头部外伤史，有时继发于脓毒败血症。常伴先天性心脏病。脑脓肿患儿除脑膜炎及颅压高症状外，往往有局灶性脑征。脑脊液改变在未继发化脓性脑膜炎时，细胞数可从正常到数百，多数为淋巴细胞，糖及氯化物多正常，蛋白正常或增高。鉴别诊断困难时可借助于超声波、脑电图、脑CT及脑血管造影等检查。
5.脑肿瘤 脑肿瘤可误诊为结脑。
(1)常见误诊原因：
①小儿脑瘤70%左右位于幕下，尤多位于第4脑室及小脑，由于小脑幕下颅腔较小，易有颅压高现象。但在小婴儿由于颅缝易于裂开，使颅压高症状表现不明显，直到晚期颅压高明显时才出现症状，病程看来似甚短暂，与一般较大儿童病史较长不同;
②小儿脑瘤多位于中线上，常缺乏定位症状;
③小儿常见之脑血管膜瘤多可有脑膜刺激症状;
④婴幼儿常见之髓母细胞瘤可经蛛网膜下腔播散转移，易发生脑征、脑神经障碍及脑脊液改变，甚似结脑。
(2)脑瘤与结脑鉴别要点：
①较少发热。
②抽搐较少见，即使有抽搐也多是抽后神志清楚，与晚期结脑患儿在抽搐后即陷入昏迷不同。
③昏迷较少见。
④颅压高症状与脑征不相平行。
⑤脑脊液改变甚少或轻微。
⑥结核菌素试验阴性，肺部正常。
⑦为确诊脑瘤应及时作脑CT扫描以协助诊断。
(3)结脑尚须与各种传染病后脑炎、脑囊虫病及脑血管畸型等相鉴别。