瘢痕

瘢痕

对于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩形成的生物学机制，人们进行了一个多世纪的探讨。近二十年来，随着对伤口愈合生物化学机制的不断认识和研究技术的不断提高，人们越来越清楚地阐释了瘢痕增生，特别是瘢痕疙瘩的某些特点和规律，这为最终揭开瘢痕增生的奥秘、寻求瘢痕增生最有效的治疗方法铺平了道路。
一、病因 在正常的伤口愈合过程中，胶原的合成代谢与降解代谢之间维持着平衡状态。但在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，这种正常的平衡被破坏，胶原的合成明显超过降解，最终导致胶原的大量堆积。虽然导致这种改变的确切病因尚不清楚，但许多因素与这种改变有关。
（一）、体外因素
1、 外伤和皮肤疾病
大部分瘢痕疙瘩通常发生在局部损伤1年内，包括外科手术、撕裂伤、文身、烧伤、注射、咬伤、接种和其他非特异性损伤。有时因原发症状不明显而被患者忽视或者忘记。
其他皮肤疾病包括蜂窝组织炎、粉刺、化脓性汗腺炎、毛发囊肿、异物反应以及疱疹、天花、牛痘等，局部感染均与瘢痕疙瘩形成有关。此外，Ehlers-Danolos综合征、Rubinstein-Taybi综合征和厚皮性骨膜病等，亦与瘢痕疙瘩有一定关系。
对先天性结缔组织疾病和瘢痕疙瘩形成间关系的意义目前尚不清楚。
2、 张力
瘢痕增生易发生于张力高的部位。临床上常可见到张力高的部位患有瘢痕疙瘩的患 者，在无张力部位存在着正常瘢痕。另外，如果将瘢痕疙瘩切除后移植到张力较小的部位（如腰部、股内侧等），瘢痕疙瘩常常萎缩。
Snssman研究了伤口方向与张力关系，证明垂直于皮肤松弛线切口的张力，是平行于皮肤松弛线切口张力的3倍，张力大，可刺激纤维组织形成。因此，手术切口选择不当而产生较大张力，是促使瘢痕增生形成的因素之一。
3、 种族
瘢痕疙瘩在许多种族中均有报道。
黑色人种和黑肤色的人较白色人种更易形成瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，大约为3.5∶1—15∶1。
玻里尼西亚人和中国人较印第安人和马来西亚人更易形成瘢痕疙瘩。
欧洲居住在回归线上的较居住在温带的人有更大的瘢痕疙瘩发生倾向。
所有种族（包括黑色人种）的白化病患者未见有瘢痕疙瘩的报道。
4、 部位
瘢痕疙瘩可以发生在身体的任何部位，但最常见于上背部、肩部、胸前部、上臂三角肌区，较少发生于下肢、面部和颈部。
皮肤厚的部位较皮肤薄的部位更易发生。
在眼睑、生殖器、手掌、足底、角膜和粘膜则极为罕见。Crockett根据大量的统计资料，提出了一个瘢痕疙瘩发生部位的敏感顺序：
第一顺序：胸骨前、上背部和上臂三角肌区。这些部位的所有瘢痕几乎都可能发展为瘢痕疙瘩。
第二顺序：有胡须的部位、耳朵、上肢前侧、胸前、头皮和前额。这些部位形成瘢痕疙瘩的倾向，与损伤的性质有关。
第三顺序：下背部、腹部、下肢、面中部、生殖器。这些部位的瘢痕疙瘩不常见。
5、 年龄
瘢痕增生可发生于任何年龄，但一般多见与青年人，文献报道的病例年龄多在10—30岁之间。
青春期前的儿童或老年人很少发病。
据Ketchum统计的资料，88%瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生在30岁以下，他认为这是因为：
①年轻人容易造成外伤；
②年轻人皮肤张力较大，而老年人皮肤缺乏弹性，较松弛；③年轻人皮肤的胶原合成率较高。
6、 家族倾向
瘢痕疙瘩具有家族倾向。
常染色体的隐性遗传和常染色体的显性遗传均有报道。特别是在多发的、严重的瘢痕疙瘩，其阳性家族史更为明显。
Laurentacl和Dloguardl在对东方人的研究中提出，HLA-B14和HLA-B16的人有形成增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的更大危险性。但是Cohen等（1979）所作的研究（对美国黑色人种）却发现，在HLA分型中，HLA-A或HLA-B在瘢痕疙瘩患者和对照组之间其抗原无明显不同，因而认为，任何特殊HLA表现型和瘢痕疙瘩之间无明显关系。
（二）体内因素
1、 内分泌紊乱
瘢痕疙瘩的形成与内分泌的改变有一定关系。
人们以注意到绝大多数的瘢痕疙瘩发生在青春期。
在妊娠期，瘢痕疙瘩有明显的症状加重和体积增大，绝经期后瘢痕疙瘩逐渐消退萎缩。
Ford测定分析了瘢痕疙瘩、其邻近正常皮肤以及正常瘢痕的雄激素水平，发现瘢痕疙瘩组织中有高雄激素水平和低雌激素和孕激素水平；其邻近正常皮肤中，雄激素、雌激素和孕激素都是低水平；正常瘢痕的雄激素水平为瘢痕疙瘩的1/10，而雌激素和孕激素低得几乎测不出。他认为，局部高水平的雄激素代谢，在瘢痕疙瘩形成中起着主要的或至少是辅助性的作用。
Koonin根据瘢痕形成与种族和肤色的关系，提出瘢痕疙瘩形成的黑色素细胞刺激激素（MSH）紊乱学说，这是因为：
①黑肤色人种的黑色素细胞对MSH有明显的高反应；
②所有人种中，色素深的、黑肤色人种较白肤色人种有更大的瘢痕疙瘩发生倾向；
③瘢痕疙瘩主要好发部位是人体黑色素细胞最密集的部位，而瘢痕疙瘩发生较少的手掌、足底等部位，黑色素细胞分布最为稀少；
④瘢痕疙瘩的发病率在垂体功能亢进时期较高（如青春期和妊娠期），垂体功能亢进与色素沉着增加有关；
⑤可的松类药物对瘢痕疙瘩的治疗是有效的，而可的松类药物是MSH分泌的抑制剂。局部注射确炎舒松所引起的皮肤脱色，可能是 MSH被抑制所引起的。其机制尚需进一步研究。
2、 生物化学因素
在研究胶原合成时 Cohen发现瘢痕疙瘩组织中的脯氨酸羟化酶活性较增生性瘢痕明显增高，是正常皮肤的20倍。脯氨酸羟化酶是胶原合成过程中的关键酶，它的活性与胶原的合成率密切相关。
Cohen等进一步发现，瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常瘢痕中，胶原酶的活性较正常皮肤高，从而说明胶原的合成与降解间的失平衡，不是因为降解减少，而是由于合成代谢不成比例地增加。
另外，胶原酶受α2巨球蛋白和α1抗胰蛋白酶的抑制，免疫荧光的研究以揭示了这些物质在瘢痕疙瘩中的沉积。可的松类药物治疗瘢痕疙瘩几乎是减少了这些物质的沉积，但是，这些抑制剂的血清水平在瘢痕疙瘩患者和对照组之间没有区别。
3、 免疫学改变
最近几年，对瘢痕疙瘩的病因形成了一种新的概念，认为是包括免疫球蛋白在内的特殊的免疫反应。
在瘢痕疙瘩形成以前，有一个典型的损伤后潜伏期（有时原发损伤不明显而被忽略），如果第二次触发（例如单纯的外科切除），则会很快复发，病变常常较前增大。该特点可被比作一个免疫反射弧；最初的接触导致致敏阶段、记忆形成和效用机制。瘢痕疙瘩形成的第二个阶段类似于第二次免疫反应。
许多研究结果已表明瘢痕疙瘩具有某些免疫学特性：T淋巴细胞再循环池总数增高；二硝基氯苯和旧结核菌素诱发的皮肤迟发型超敏试验阳性；瘢痕疙瘩组织内有免疫细胞如浆细胞、淋巴细胞的浸润。更多的研究说明瘢痕疙瘩患者的血清免疫球蛋白水平明显高于正常。
免疫荧光研究发现IgG在瘢痕疙瘩组织中沿胶原方向沉淀，揭示瘢痕疙瘩可能是一种局部免疫反应，但该IgG是否为瘢痕疙瘩组织所特有，目前尚不清楚。Yagl提出瘢痕疙瘩是由受损伤部位异常分泌的皮脂作为抗原而诱发的自身免疫性疾病，进一步的研究将证实从瘢痕疙瘩组织中分离提取的免疫球蛋白对皮脂是否具有特异性。