甲状腺结节和甲亢可能会发生癌变

人们现在的生活过得都比以前要好，无论是吃食还是住都不用担心了，但是，随着现在食物的多样性，人们患上甲亢的机率也在增大，所以，人们在生活水平好的基础上又要预防甲亢的发生，甲亢轻微和严重的区别有哪些？轻微的甲亢服用一些药物便可治愈，严重者可以会赔上性命，甲状腺结节和甲亢可能会发生癌变。

体格检查：

体重106kg，身高1.7m，BMI36.7kg/m2，血压117/73mmHg，心率79次/分。

甲状腺检查：甲状腺无明显肿大，左下叶可触及一结节，大小约1.5cm、实性、质地较韧，可随吞咽移动。颈部淋巴结无肿大。

患者有轻微手颤，肌力、腱反射等正常。

实验室检查：

甲状腺功能及抗体结果（括号内为正常参考范围）：TSH0.005mcIU/mL↓(0.4-4.5mcIU/mL)，FT41.1ng/dL(0.9-1.8ng/dL)，FT33.5pg/mL(2.3-4.2pg/mL)。

甲状腺过氧化物酶抗体0.4IU/mL(<9IU/mL)，甲状腺球蛋白抗体<20IU/mL(<20IU/mL)和甲状腺刺激免疫球蛋白<1.0(<1.0)。

影像学检查：

甲状腺超声结果显示，甲状腺体积略增大，甲状腺左下叶结节，大小为2.6*2.7*2.6cm，实性为主，等回声，内部血流较丰富(图A和B)。

说明：图A、B：甲状腺超声所示结节特点及彩色多普勒所示结节内及边缘的血流情况。C：甲状腺显像所示结节吸碘情况。D、E：免疫组化显示，结节实性、边界清晰、包膜完整，由纤维囊包绕。增殖异常的细胞主要为滤泡型，无乳头状特征，局部有肿瘤浸润入纤维囊内。

甲状腺显像结果显示，左下叶存在一个高功能结节，甲状腺24小时摄碘率为27%(图C)。

病理学及基因学检查：

基于上述检查结果，考虑采用甲状腺侧切除术治疗。手术切除甲状腺标本的病理组织学检查结果显示，病灶为单一结节、边界清晰、包膜完整，大小为2.5*2.5*2.2cm，无淋巴结、血管浸润或甲状腺外转移。局部有肿瘤突破纤维囊，以及淋巴细胞性甲状腺炎的背景，考虑诊断为微侵袭性滤泡状甲状腺癌。

患者手术切除标本的BRAF和KRAS突变基因检测均为阴性。

治疗及随访：

因此，基于病理学诊断及基因学检测的结果，手术选择甲状腺侧切除术是足够的，且不需要放射性碘清灶治疗。在6个月的随访中，患者使用低剂量左旋甲状腺素替代治疗，无癌症复发的证据。

既往观点

一般来说，甲状腺具有高功能性的热结节通常为良性，恶性程度很低，而通常我们也认为甲状腺功能亢进时伴发的普通结节是甲状腺癌的机会同样也不大，因此不常进行穿刺活检病理学检查。

体外细胞实验证实，促甲状腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）可以显著刺激甲状腺细胞的增殖和生长，继而能够促进甲状腺癌的发生和发展；同时大量基于人群的横断面研究结果也认为高水平的TSH是预测甲状腺结节是否恶变的重要标志物[2]。而原发性甲状腺功能亢进时，TSH水平由于负反馈机制显著降低，甚至可以低于0.001mIU/L，因此学术界先前认为缺少了TSH的刺激作用，甲状腺功能亢进会对甲状腺癌具有一定的拮抗作用，故较少并发甲状腺癌。

全新认识

目前越来越多的临床研究发现，甲状腺功能亢进可以与甲状腺癌并存，并且发生率也不一定低；而去年4月发表在JCEM杂志上来自丹麦的一项全国性、前瞻性的大型队列研究[3]结果则显示，甲状腺功能亢进与甲状腺癌的发病风险呈显著正相关。

综合既往文献的研究结果发现[1]，甲状腺功能亢进患者行甲状腺切除后的结节中约3.1%为甲状腺癌，患者绝大部分为女性（78%），平均年龄为47岁，结节平均大小为4.13*1.68cm。

甲状腺功能结果显示，76.5%的患者T3升高，51.9%的患者T4升高，13%的患者为亚临床甲状腺功能亢进。

组织病理学诊断结果显示，57.1%为甲状腺乳头状癌(PTC)，其中18.2%为滤泡变异型PTC；滤泡状甲状腺癌(FTC)占36.4%，Hurthle细胞癌占7.8%。

因此，甲状腺功能亢进时的甲状腺癌恶性程度较低。与甲状腺功能亢进时结节为良性的患者相比，结节为恶性的患者更年轻，且女性占比更大。此外，甲状腺功能亢进时结节为FTC和Hurthle细胞癌的发生率比甲状腺功能正常时的结节更高。

另外一项发表在Endocrine杂志上来自土耳其的研究[4]分析了甲状腺功能亢进时结节为恶性在超声影像学上的危险因素，结果显示，径线纵横比≥1和微钙化是结节为恶性最显著的表征，相对于良性结节的比值比OR值分别为5.930(95%CI:1.531~22.971,P=0.007)和5.172(95%CI:1.495~17.886,P=0.007)。并且研究发现，Graves病与多结节性毒性甲状腺肿合并甲状腺癌两组之间的结节特征无显著差异。

?甲状腺功能亢进伴发结节良恶性的超声征象比较

通常甲状腺实性结节可疑恶性最为有意义的超声征象，包括：

①微小钙化、砂砾样钙化；

②纵横比≥1；

③边界、边缘模糊或不规则，有微小分叶和毛刺等；

④形态不规则；

⑤低回声或极低回声；

⑥硬度大（高弹性值）。

可能的机制

对于甲状腺功能亢进，如典型的Graves病增加甲状腺癌发病风险可能的解释为，Graves病时异常升高的致病因子甲状腺刺激性抗体（TRAb）本身具有类TSH作用，可以促进甲状腺细胞的增殖和生长，临床研究发现TRAb也是Graves病患者继发甲状腺癌时侵袭性强弱的标志物之一[5,7]。

甲状腺功能亢进也会引起性激素/性激素结合蛋白水平的变化，如雌二醇的升高会对甲状腺癌的发生具有直接的促进作用[7]。如果甲状腺功能亢进患者长期、大量服用抗甲状腺药物且不规律监测甲状腺功能时，可能在一段时间内造成甲状腺功能减退状态，使得TSH水平明显升高，也有刺激甲状腺细胞恶变的可能。另外，体外细胞实验研究的结果也显示，过多的甲状腺素本身其实也具有刺激甲状腺癌细胞增殖的作用，并可以抑制癌细胞的凋亡过程，促进癌细胞的存活[8]。

癌症是现代人死亡的主要原因，所以人们都很害怕癌症，但是，癌症很多时候都是由一些小病演变来的，如甲亢，得了甲亢如果不去重视治疗，是有可能会演变成甲状腺癌的，所以人们要及早发现甲亢，及时治疗。