近年来,甲状腺疾病的患病率呈明显上升趋势。在许多健康体检套餐中,甲状腺功能测定也被列入其中。面对甲功化验单上那些高高低低的箭头,不光病人是一头雾水,就连一些非专科医生解读起来也有难度。那么,化验单上各项指标的高低各有什么含义?应该如何结合患者病史合理解读呢?
1、血清甲状腺激素
(包括TT3、TT4、FT3、FT4)
甲状腺激素(TH)是反映甲状腺功能状态的重要指标,它包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3),其中,T4全部是由甲状腺分泌,T3仅20%来自甲状腺,其余80%是由T4在外周组织中脱碘转化而来。T3和T4的生理活性是不一样的,前者的生理活性是后者的5倍,绝大多数T4需要转化为T3后才能发挥生理效应。
甲状腺激素有结合型和游离型两种形式,绝大部分(99%以上)是以与血浆蛋白(主要是甲状腺结合球蛋白,TBG)结合的形式存在,其余少量甲状腺激素处于游离状态。结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式,游离型甲状腺激素(FT3、FT4)才是激素的生理活性形式。从理论上讲,游离甲状腺激素不受血清TBG浓度变化的影响,更能真实地反映甲状腺功能。
血清总T3(即TT3,简写T3)和总T4(即TT4,简写T4)的测定结果受血清甲状腺结合蛋白(TBG)的影响,TBG升高时(如妊娠、雌激素治疗、服避孕药等),T3、T4升高;TBG降低时(如雄激素及强的松治疗、肾病综合征、肝硬化等),T3、T4降低。所以,真正能代表甲状腺功能状态的是游离T4(即FT4)和游离T3(即FT3),但由于血中FT3、FT4含量甚微,测定结果的稳定性不如T3、T4,因此,目前还不能用FT3、FT4完全取代TT3、TT4。
一般说来,FT3与FT4的变化是一致的,在甲亢时升高,在甲减时降低,但在某个阶段,两者可能不完全同步。
例如,甲亢时,血清FT3增高通常比FT4增高出现更早,故FT3对早期甲亢以及甲亢复发的诊断更为敏感;甲减时,往往最先表现为FT4降低,而FT3可以正常(因为TSH升高,可以促进T4向T3转化,故早期甲减病人FT3可以是正常的),故FT4对早期甲减的诊断更加敏感。
另外,“T3型甲亢”主要表现为FT3升高,FT4可以不增高;“T4型甲亢”主要表现为FT4升高,FT3可以不增高。
2、促甲状腺激素(TSH)
促甲状腺激素(TSH)由腺垂体分泌,其主要作用有二:①刺激甲状腺分泌甲状腺激素(TH);②促进甲状腺组织的增生。
促甲状腺激素(TSH)受甲状腺激素(TH)的负反馈调节,当TH升高时,TSH降低;当TH降低时,TSH升高。需要指出的是,两者之间的这种“负相关”关系,只适用于原发性甲亢或甲减,但不适用于垂体性甲亢或甲减,后者通常呈“正相关”关系。
例如,垂体性甲亢患者,由于垂体腺瘤具有自主分泌的特性,不受甲状腺激素的反馈性抑制,故往往表现为FT3、FT4升高,TSH也升高;垂体性甲减患者,往往是TT4和FT4降低,而TSH降低或不升高。
促甲状腺激素(TSH)是反映甲状腺功能最敏感的指标,在甲状腺功能异常的早期,TSH往往先于甲状腺激素(T3、T4)向我们发出“预警”,而若T4、T3开始发生变化,则TSH的变化往往非常显著了。FT3、FT4正常,TSH减低,称为“亚临床甲亢”,预示将要发生“甲亢”;FT3、FT4正常,TSH升高,称为“亚临床甲减”,预示将要发生“甲减”。
TSH正常参考范围:0.4~4.0mIU/L。
甲功报告再学习
1.妊娠与非妊娠甲功正常值不同
妊娠期体内发生的一些生理和激素水平变化会影响甲状腺功能,由此导致妊娠期的甲功与非妊娠期有所不同。妊娠期对甲状腺功能影响最重要的两种激素是人绒毛膜促性腺激素(HCG)和雌激素。在妊娠早期,HCG增高可刺激甲状腺分泌,导致促甲状腺激素(TSH)轻微下降(称为“亚临床甲亢”),到妊娠中后期TSH逐渐恢复正常。
雌激素可使血清中甲状腺激素结合蛋白(TBG)的含量增加,因血液中99%的甲状腺激素(TH)都是和甲状腺结合蛋白结合在一起的,实验室测定的总甲状腺激素(TT3、TT4)水平可能会轻微升高,而游离甲状腺激素(FT3、FT4)通常保持正常。因此,在妊娠早期化验甲功发现TSH轻微下降,TT3、TT4轻度升高,孕妈不用担心,因为这不是甲亢,而属于孕期正常的生理变化。
2011年美国甲状腺协会(ATA)指南首次提出妊娠期特异的TSH参考值:孕早期(T1期)0.1~2.5mlU/L;孕中期(T2期)0.2~3.0mlU/L;孕晚期(T3期)0.3~3.0mlU/L。
2.分析“甲功五项”要结合具体病人
“甲功五项”主要包括“TT3、TT4、FT3、FT4、TSH”。临床上,早孕反应呕吐严重的孕妇化验甲功时常常会发现FT4轻度升高、TSH轻度降低,临床遇到这种情况,不要轻率地诊断为“Graves病”,还要想到“妊娠期hCG相关性甲亢(又叫‘妊娠甲亢综合征’)”,其发生与HCG产生增多有关。HCG与TSH结构相似,可以促进甲状腺激素的分泌,使FT4轻度升高、TSH轻度下降。
如果孕妇之前无甲亢病史,甲功检查有轻度的FT4升高及TSH降低,TRAb、TPOAb等甲状腺自身抗体阴性,同时HCG水平显著升高,则基本可以确定是“妊娠期HCG相关性甲亢”。与Graves甲亢不同,本病病程呈一过性,不需要抗甲状腺药物治疗。
3.HT与TSH变化不总是同步
TSH是反映甲状腺功能活动的敏感指标,当发生亚临床甲状腺疾病时,TSH往往先于TH发生变化,因此,测定TSH对诊断“亚临床甲亢”或“亚临床甲减”具有重要价值。
TH与TSH之间通过反馈调节最终实现下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态平衡,但这需要一个长达数周的时间过程,在此期间,TSH和T3、T4之间的变化并不完全同步。
一般来说,甲减用TH制剂替代治疗后,需要4~6周才能使血TSH恢复正常;而甲亢用抗甲状腺药物(ATD)治疗后,需要2~6个月才能使血TSH恢复到正常范围。在此之前,血T3、T4与TSH的浓度会出现矛盾现象,T3、T4已正常,而TSH仍升高(甲减)或降低(甲亢),这段时间为TSH与TH之间的“非平衡期”。
在甲亢没干预时,表现为FT3、FT4升高,TSH降低,经一段时间治疗后,FT3、FT4已经呈下降趋势,但是TSH仍低,这个阶段调整药物,不能只看TSH,需要根据FT3、FT4及临床经验等综合判断。
4.TH降低,未必就是“甲减”
一般说来,甲减时,往往都有甲状腺激素(如FT3、FT4)水平减低,但反过来,甲状腺激素水平降低,一定就是甲减吗?
这是因为,老年人、严重营养不良及晚期恶液质的患者在化验甲功时,也常常会有T3(或T3、T4)轻度下降,而TSH正常或轻度降低,但反T3(rT3)升高。这种情况是机体为降低代谢消耗的一种保护性反应,临床称之为“低T3综合征”,也称“正常甲状腺性病态综合征”(ESS),并不是真正的甲减。
5.“甲功五项”可协助定位诊断
“下丘脑-垂体-甲状腺”是人体最重要的三大内分泌轴之一。甲状腺分泌TH受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)和垂体分泌的TSH控制;同时,TH分泌增加又可反馈性抑制垂体TSH的合成和分泌。
通常情况下,TH对TSH的反馈抑制作用占优势。一般说来,若TH与TSH变化方向相反,即可推知原发病变部位在甲状腺,而当TH与TSH的变化方向一致,则原发病变部位有可能(不是全部)在垂体或下丘脑。
6.TSH、TH升高≠垂体性甲亢
“垂体性甲亢”是由于TSH分泌过多引起的甲亢,患者的TSH与TH往往同步升高;但反过来,TSH与TH同时升高,却未必一定就是“垂体性甲亢”,也可能是“甲状腺激素抵抗综合征(resistancetothyroidhormone,RTH)”。
基因检测发现编码甲状腺激素受体β(TRβ)的基因发生突变对诊断RTH最具价值。
7.TSH在评估甲功方面存在局限性
TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标,特别是在诊断亚临床甲亢或甲减时具有重要作用。此外,也常常用于中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断:原发性甲减时,血清TSH应大于10mIU/L,若此时TSH正常或只是轻度升高,则疑似“中枢性甲减”。
但TSH在反映甲状现功能方面也存在一定的局限性,对继发于垂体或下丘脑的甲功异常(即中枢性甲亢或甲减)及甲状腺激素不敏感综合征(RTH),不宜将血清TSH作为评价甲状腺功能的指标。
8.新生儿TSH轻度升高≠先天性甲减
正常足月新生儿出生后30分钟TSH迅速上升至60~80mIU/L,24小时后下降至20mIU/L,出生后1周左右缓慢下降至6~10mIU/L。新生儿先天性甲减筛查大多在出生后2~7天进行,足跟血TSH只要不超过10mIU/L就可以认为是正常的,不能机械套用成年人甲减(TSH>5mIU/L)的诊断标准。
3、反T3(rT3)
反T3(rT3)主要是由T4在外周组织代谢时脱碘形成,rT3与T3结构相似,但不具备生理活性。T4可在外周组织中转化为T3和rT3,如果rT3生成增加,则T4向T3转化相应减少,这样可以降低机体氧和能量的消耗,这是机体的一种保护性机制。
甲亢时,rT3与T3、T4、FT3、FT4同步升降,但老年人、严重营养不良及晚期恶液质的非甲状腺疾病患者(如“低T3综合征”)也可使其升高,故特异性不强,对甲亢诊断意义不大。“低T3综合征”(又称“正常甲状腺性病态综合征”,ESS)患者,T3、T4、FT3、FT4正常时,rT3可以独立升高,但甲减患者rT3是降低的,故rT3常常用于甲减与“低T3综合征”的鉴别。
rT3正常参考范围:0.2~0.8nmol/L。rT3/TT3比值越高,提示患者病情越严重。
4、甲状腺自身抗体
甲状腺自身抗体主要包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TGAb),测定血清甲状腺自身抗体,主要用于明确甲减的病因,如果抗体水平显著升高,高度提示是“桥本氏甲状腺炎(桥本病)”。
需要说明的是,甲状腺自身抗体水平高低与甲状腺疾病的严重程度没有直接关系,通常也不作为临床治疗的目标,因此不必太在意抗体水平,而且目前也没有降低抗体的有效药物。
5、TSH受体抗体(TRAb)
TSH受体抗体(TRAb)实际包含刺激性抗体(TSAb)和抑制性抗体(TSBAb)两种成分。其中,TSAb是Graves病的致病性抗体,其阳性对Graves病的诊断及预后判断具有重要作用,还可作为抗甲状腺药物(ATD)停药的参考指标。此外,TSAb还可以通过胎盘导致“新生儿甲亢”,所以对新生儿甲亢有预测作用。但由于TSAb测定条件复杂,未能在临床广泛开展,目前往往把TRAb阳性视为TSAb阳性。TSBAb在甲减的发病机制中起重要作用。
甲状腺自身抗体特异性不强
甲状腺自身抗体(如TPOAb、TGAb等)主要见于各种自身免疫性甲状腺疾病(AITD),而Graves甲亢、桥本氏甲状腺炎等均属于AITD范畴,因此这些患者均可检出甲状腺自身抗体,两者区别在于:桥本氏甲状腺炎患者的抗体滴度较高,而Graves甲亢患者尽管也能查出TPOAb、TGAb,但抗体滴度相对较低。
由于甲状腺自身抗体的诊断特异性不强,且上述两种疾病的抗体滴度也没有一个截然的界限,因此,在临床诊断时,往往还要结合甲功、TRAb或甲状腺细针穿刺细胞学检查进行综合判断。
6、甲状腺球蛋白(Tg)
甲状腺球蛋白(Tg)由甲状腺滤泡上皮细胞分泌后,储存在甲状腺滤泡腔内。正常情况下可有很少量的甲状腺球蛋白释放入血(<40μg/L)。甲状腺全切病人的甲状腺球蛋白常常低于5μg/L甚至完全测不到,随访中如果血清Tg水平再次回升,则提示有残余病灶或出现转移。
因此,临床上往往是通过观察Tg的动态变化来观察手术疗效,监测分化型甲状腺癌(DTC)术后是否复发。若术后血Tg升高,则提示肿瘤复发或转移,若降低到无法测出,则提示预后良好。
需要说明的是:甲状腺髓样癌的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞,而非甲状腺滤胞上皮细胞,故此类癌症患者血清Tg水平并不升高甚至是降低的。
7、降钙素(CT)
是由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌的一种激素,主要作用是调节钙磷代谢。CT升高是诊断甲状腺髓样癌的重要依据。
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