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推荐血清肿瘤标志物应用于甲状腺癌诊疗

2018-05-03 来源:尤医生聊甲状腺  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:中国是甲状腺结节的高发地区,患病率可高达18.6%,约每5人中就有1人患病,其中5-15%的甲状腺结节可发展为恶性,近年来甲状腺癌的发病率直线上升。

中国是甲状腺结节的高发地区,患病率可高达18.6%,约每5人中就有1人患病,其中5-15%的甲状腺结节可发展为恶性,近年来甲状腺癌的发病率直线上升。甲状腺癌已经成为一个不容忽视的问题,如何实现甲状腺癌的早期诊断与治疗、避免术后复发、提高患者生存率等问题引起了医学界广泛的关注。

 
日前,举办的2014体外诊断新技术高峰论坛上,探讨了以甲状腺球蛋白(Tg)与降钙素(Calcitonin)为主的血清肿瘤标志物对于甲状腺癌的临床价值,展示了体外诊断新技术进展对于肿瘤管理的意义。
 
《指南》肯定血清学肿瘤标志物检测在甲状腺癌诊疗中作用
 
甲状腺癌的诊断和治疗涉及内分泌学、头颈外科学、普通外科学、核医学、病理学、影像医学以及检验医学等多个临床学科,在管理上是一个典型的跨学科疾病。2012版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》(下称《指南》)建议,在诊疗过程中引入血清学肿瘤标志物检查,有助于早期明确甲状腺癌类型,帮助医生选择正确的治疗方式。此外,通过定期血清学肿瘤标志物检测进行随访监测,是判断甲状腺癌复发或转移情况的重要手段。
 
碘和促甲状腺激素(TSH)属于甲状腺癌的危险因素。摄碘过量或不足均可影响甲状腺结构和功能,刺激甲状腺癌的发生;长期TSH刺激可促使甲状腺增生,形成结节和癌变。根据临床分型,甲状腺癌主要包括分化型甲状腺癌(DTC,包括乳头状癌和滤泡状癌)、甲状腺髓样癌(MTC)和未分化型甲状腺癌。目前,甲状腺癌治疗仍以外科手术为主,但病理类型不同,甲状腺癌的预后和外科处理原则也相应不同。
 
作为我国现行甲状腺癌诊治相关指南的主要参考之一,美国甲状腺学会(ATA)在第三版《甲状腺结节与DTC管理指南》中,也肯定了血清标志物对甲状腺癌诊治的意义——血清标志物检测能更好地提高辅助诊断的敏感性。在甲状腺癌相关血清标志物中,Tg与Calcitonin凭借特异性好、敏感性强的特点,分别成为DTC术后监测的重要标志物和MTC筛查的敏感指标,在临床上受到越来越多关注。
 
血清肿瘤标志物Tg和Calcitonin的临床价值
 
超过90%的甲状腺癌为DTC。DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞,大部分患者进展缓慢,近似良性病程,通过规范治疗,十年生存率可达90%以上。根据《指南》,DTC患者主要采用手术以及术后碘131和TSH抑制治疗,其诊断与随访则主要依靠超声和血清Tg,通过血清Tg含量监测复发和转移的可能性,且应长期随访。
 
临床证实,患者进行甲状腺全切或近全切并联合放射性碘(RAI)治疗后,在TSH刺激后(THS>30mIU/L)且无Tg抗体存在的前提下,检测Tg对判断DTC复发或残留的敏感性与特异性最高。在无抗体存在时,若TSH刺激后Tg<0.5ng/L,该患者处于无肿瘤生存状态的可能性为98%-99.5%。若TSH刺激后Tg>2ng/L,尤其是>10ng/L或持续升高时,Tg是提示肿瘤持续存在的高敏感指标。
 
《指南》建议,患者术后复查血清TSH水平达标后,随访期间应每6-12个月进行一次Tg和Tg抗体(TgAb)检测,保持血清Tg水平在2ng/ml以下。在DTC患者随访中,Tg和TgAb进行检测必须沿用同一种方法,如果发生改变,要对患者进行重新评估。若Tg水平有持续升高趋势,应考虑甲状腺组织或肿瘤残留、复发或生长的可能,需结合颈部超声等其他检查进一步评估。TgII的灵敏度较Tg更进一步提高,功能灵敏度达到0.09ng/mL。
 
Calcitonin是MTC重要的肿瘤标志物,与肿瘤大小呈阳性相关。正常人血清Calcitonin浓度应小于10ng/L,MTC患者血清Calcitonin水平通常较高,往往高于100ng/L,其升高程度与肿瘤负荷相关,可作为MTC特异性肿瘤标志物。对于MTC筛查,相较于超声和细针穿刺(FNA),血清Calcitonin检测更为敏感,有利于早期诊断。进行诊断时,细针穿刺或Calcitonin检测可确诊及排除疑似MTC患者,且淋巴结转移情况和Calcitonin水平有助于选择临床术式。欧洲甲状腺学会(ETA)发布的《滤泡上皮细胞分化型甲状腺癌患者管理欧洲共识》推荐使用Calcitonin进行甲状腺结节患者筛查。在普查中发现癌胚抗原(CEA)水平升高,PET-CT检查可排除消化道肿瘤的病例,如Calcitonin水平升高则多为MTC。
 
在MTC患者的随访中,可进行基础Calcitonin和CEA检测,若患者治疗后Calcitonin水平又上升,建议进一步检查以排除复发的可能。一项采用Elecsys?Calcitonin检测试剂进行的研究发现,MTC及MTC复发患者样本中Calcitonin水平升高幅度明显,与表观健康人群、甲状腺结节等其他患者的Calcitonin水平有显著差异。
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